Главни / Цист

Конгенитална дисфункција надбубрежног кортекса: облици болести, узроци, лечење и прогноза

Адреногенитални синдром је група наследних ензимопатија развијених на позадини проблема са синтезом кортикостероида. Конгенитална дисфункција надбубрежног кортекса (ВДЦН) негативно утиче на тело.

Док дете расте и развија, клиничка слика постаје израженија, појављују се проблеми са психосоцијалном адаптацијом. У раду су описани разлози, карактеристични знаци насљедне болести, дијагнозе и методе терапије.

ВДКН Формс

Адреногенитални синдром - патологија која се јавља када је погрешна синтеза кортикостероида.

У већини случајева (до 90%), негативни симптоми се развијају у позадини недовољне производње 21-хидроксилазе.

Гломерули надбубрежног кортекса садрже високу концентрацију ензима.

Без довољне производње важне супстанце, оптимална синтеза хормона је немогућа: кортизол, алдостерон.

Аутосомни рецесивни генетски поремећаји изазивају промену облика и величине екстерних гениталних органа код дечака и девојака.

Без терапије одржавања, развија се одговарајући третман, репродуктивни поремећаји.

Негативни процеси почињу са раним периодом развоја фетуса, напредовањем патолошких промјена након рођења.

Прочитајте о инфаркту хипофизе или тзв. Шиханском синдрому, погледајте везу.

О примарном хипербалансираном или о такозваном Синдпо Рому погледајте овде.

Солтер форм вдн

Клинички знаци против недостатка кортизола и алдостерона код новорођенчади:

  • дехидратација;
  • повећање адинамиа;
  • споро сисање дојке;
  • прекомерна пигментација;
  • повраћање;
  • развој метаболичке ацидозе;
  • поремећени нивои електролита.

Симптоми са вишком количине андрогена:

  • женски псеудо-хермапхродитизам се формира у фетусу у првим недељама током развоја трудноће. Маскулинизација гениталија је различитог степена: од умереног до израженог. Интерни генитални органи са адреногениталним синдромом не трпе;
  • Главни знаци губитка облика ВДКН код дјечака - хиперпигментација површине скротума, пенис се увећава. Зона раста костију код деце затворена су пре норме, одрасли мушкарци имају раст испод просјека;
  • негативни ефекти вишка андрогена код дјевојчица - примарна аменореја (одсуство менструације) са лошим функционирањем система хипофиза и јајника.

Не-класични облик

У детињству, лекари су приметили одсуство знакова инсуфицијенције надбубрежних и дефеката спољашњих гениталија.

Клиничке манифестације зависе од многих фактора, степен лезије у великој мјери варира.

Недостатак карактеристичних симптома отежава дијагнозу постпубберталног облика ВДКН.

Већина жена сазнаје о озбиљном генетичком поремећају приликом испитивања на позадини олигоменореје, хирсутизма, неплодности, тешких облика акни.

Једноставна вирусна форма вдц

  • синдром губитка се не развија;
  • лекари откривају умерени неуспјех 21-хидроксилаза;
  • тело производи прекомерну количину андрогена. Код мушкараца и жена постоје знакови који подсећају на манифестације маскулизације у облику губитка генетске патологије.

Разлози

Негативне промјене се развијају супротно синтези надбубрежних хормона.

Адреногенитални синдром је резултат недовољне производње 21-хидроксилазе и других ензима.

Дисфункција надбубрежног кортекса

ГЦС дефицијенција, вишак анрогена - узроци ендокриних поремећаја.

Синтеза кортикостероида изнад или испод нормале изазива појаву знакова маскулизације, проблема са способношћу да замисли и носи дете.

Симптоми

Манифестације ВДКН зависе од облика болести.

У самотном и једноставном вирилном облику, негативни симптоми се примећују од раног узраста, код дечака и девојака забиљежена је прекомерна маскулинизација.

Карактеристична карактеристика некласичног облика патологије је одсуство промена у структури гениталних органа, тело синтетизује недовољну количину кортикостероида.

Резултат хормонског дефекта је полицистични јајник, умерена манифестација хирсутизма, поремећена репродуктивна функција.

Са недостатком артеријске хипертензије од 11-хидроксилазе развија се у позадини акумулације деоксикортикостерона, појављују се знаци маскулизације и вирилизације.

Дијагноза и третман вдн

Када се абнормална структура гениталија открије код новорођенчета, лекари спроводе лабораторијске тестове за одређивање сексуалног хроматина. Важно је проучавати кариотип.

Маркер ВДКН - 17-ОХ-прогестерон. Са адреногениталним синдромом, ниво хормона више пута прелази норму. Студија пружа високе информације о другом или пети дан живота детета.

Анализе често показују низак ниво натријума, калијума и хлора.

Губитак соли нарушава равнотежу воденог електролита, проузрокује слабост мишића, поремећај срчаног мишића, конвулзије, повећан притисак.

Важно је да се ВДЦН разликује са истинским и лажним мушким хермапхродитизмом. У ту сврху, прописана је кариотинга и појашњење количине 17-ОХ-прогестерона у крви. Ако је додатна присуство хиперкалемије, лекари сумњају у развој пилоричне стенозе.

ВДЦН терапија

Дефект у производњи ензима је наследна патологија, немогуће је утицати на процесе. Из тог разлога, цео живот захтева терапију која има за циљ одржавање норме хормона у случају неисправности надбубрежних жлезда.

  • са једноставним вирусним и слањем губитком облика наследне патологије, хидрокортизон или преднизолон је прописан свакодневно. Дневна стопа је прекинута на одређени начин: једна трећина ујутру, две трећине дозе пре спавања. Оптимални режим таблета вам омогућава максимално потискивање АЦТХ;
  • Минералокортикоид Флудрокортизон - ефикасан лек за лечење надбубрежне инсуфицијенције. Композиција је прописана у облику конгениталне патологије која губи со;
  • у некласичном облику, ендокринолози препоручују терапију за уклањање акни и повећање телесне длаке: узимање антиандрогена као део оралних контрацептива. У случају квара менструалног циклуса, поремећаја репродуктивне функције, потребна је хормонска корекција. Да би се смањио ниво АЦТХ, прописани су кортикостероиди: преднизон или дексаметазон. Третман мушких пацијената са класичном формом генетске патологије се не спроводи;
  • са хирсутизмом (прекомерна космичност), епилација се врши примјеном савремених метода, зависно од зона раста длаке;
  • Хируршка корекција дечака и девојака са ВДН - заправо пластична је од гениталних органа - метода која омогућава исправљање различитих дефеката. Хируршко лечење врши се уз повећање клиториса и уз потпуну маскулинизацију гениталног подручја у доби од четири до шест година.

Чак и са развојем формулара за изношење губитака ВДКН, жена може носити и родити здраво дијете, под условом да се правовремена хормонска корекција комбинује са операцијама ради елиминације дефеката гениталија.

Погледајте овде узроке, симптоме и дијагнозу стерилизације хипералдокса.

Прогноза

Дете са ВДКН-ом посматрају неколико стручњака: ендокринолог, терапеут, психолог. Важно је смањити ризик од кризе у инсуфицијенцијама надбубрежне жлезде: према исказу лекар прописује веће дозе глукокортикостероида.

Приликом одабира оптималне дозе хормона, могуће је спријечити маскулинизацију фигуре код жена и кратки раст код мушкараца. Проблеми са психосоцијалном адаптацијом захтевају не само терапију лековима, већ и обуку код психолога.

Касна дијагноза проузрокује озбиљне неправилности у структури гениталија. Хируршки третман (гениталне пластичне операције) исправља недостатке.

Детекција конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса захтева пажњу на здравље и развој детета. Рана дијагноза је кључ за почетак правовремене терапије за корекцију ендокриних поремећаја, елиминацију знакова прекомерне маскулизације. Са одговарајућом подршком, смањује се ризик од проблема са репродуктивном функцијом, јавља се мање озбиљан хирсутизам и акне.

Конгенитална дисфункција надбубрежног кортекса (ВДЦН)

ВДЦН (урођена дисфункција надбубрежног кортекса) није једна болест, већ читава група наследних болести. Болест повезана са поремећеном синтезом надбубрежних хормона, назива се ВДКН. Здраво, драги читалац. Ви сте на блогу "Хормони су ОК!". Моје име је Дилиара Лебедева, ја сам аутор овог блога. Прочитајте о мени на страници "О аутору" да бисте ме боље упознали.

ВДЦН се наследи на аутосомалном рецесивном начину, тј. Болест се манифестује са истом фреквенцијом и код дечака и девојака. Адреногенитални синдром, хиперплазија надбубрежног кортекса су сви синоним за ВДКН.

У синтези хормона надбубрежних кортекса (кортикостероиди), који укључују кортизол, алдостерон и андрогене, укључени су бројни ензими. Генетски дефект у било ком од њих доводи до неког облика ове болести. Стога, постоји много различитих облика урођене хиперплазије, већина њих је некомпатибилна са животом. Дакле, новорођенчади са таквим обликима умиру убрзо након рођења.

У 90% случајева, конгенитална хиперплазија надбубрежног кортекса је узрокована дефектом ензима 21-хидроксилазе (П450ц21). Преостали облици ретко се налазе.

У овом чланку фокусирамо се на овај облик урођене дисфункције надбубрежног кортекса. Можете прочитати о другим облицима у чланку "Ретки облици конгениталне адреналне хиперплазије".

ВДЦН изазван дефектом 21-хидроксилазе

Код људи различитих националности, преваленција овог облика урођене дисфункције надбубрежног кортекса варира у великој мери. У белој трци недостатак 21-хидроксилазе се јавља у отприлике 1:14 000 новорођенчади. Овај индикатор је знатно већи код ашкеназских Јевреја - до 19% новорођенчади. Међу Ескимима Аљаске - 1 за 282 новорођенчад.

Како се развија ВДКН?

Због генетског поремећаја ензима смањује се само синтеза кортизола и алдостерона, што доводи до инсуфицијенције надбубрежне жлезде. Смањење надбубрежних хормона доводи до повећања АЦТХ (хипофизног хормона који регулише надбубрежне жлезде). АЦТХ, заузврат, узрокује адреналну хиперплазију и повећава синтезу андрогена.

Пошто 21-хидроксилаза није укључена у синтезу андрогена, нема блокова на синтези ових хормона, а њихова синтеза је побољшана акцијом АЦТХ. Као резултат повећања нивоа андрогена развија се хиперандрогенизам, који узрокује промене у гениталним органима, као и раст косе на нежељеним местима. Због тога се раније ова болест назива адреногениталним синдромом. Препоручујем да прочитате текст "Да ли је хирсутизам код жена увек патологија?", С којом можете процијенити степен хирсутизма и сазнати приближну природу повећане тјелесне косе.

Озбиљност симптома може бити различита. То зависи од обима дефекта 21-хидроксилазног ензима. У зависности од тежине дефекта, разликују се 3 варијанте ВДЦХ.

  1. Солтерари форм.
  2. Једноставна вирилна форма.
  3. Не-класични облик (постпубитални).

О сваком облику још више.

Солтер облик

Уз потпуну блокаду рада ензима 21-хидроксилазе развија се лемилни облик ВДЦХ. У овом облику, смањена је синтеза и глукокортикоида и минерокортикоида, чији су главни представници кортизол и алдостерон.

Са смањењем нивоа алдостерона, постоји губитак натријума и воде, стога је овај облик назван. То чини око 75% свих случајева конгениталне хиперплазије повезане са 21-хидроксилазним дефектом. Дакле, форма губитка соли је најчешћи облик ове болести.

У клиници обликовања губитака ВДКН разликују се 2 синдрома:

  1. Адренална инсуфицијенција
  2. Екцесс Андроген

Развој конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса почиње у развоју фетуса. Манифестације ове болести су већ приметне при рођењу.

Код девојака, изгледа:

Такозвани женски хермапхродитизам већ се налази у новорођенчади, пошто постоји вишак андрогена у развоју фетуса.

Женски хермапхродитизам је када је генотип женски, а гениталије се формирају према мушким типовима.

У девојци са ВДКН-ом, хермапхродитизам се може манифестовати на различите начине: од једноставног повећања клиториса до фузије лабија услед формирања псеудо-скротума и пениса-клиториса са рупом у уретри. Структура унутрашњих гениталних органа (вагина, утеруса и јајника) са дисфункцијом надбубрежне жлезде је увек нормална.

Дјечаци се манифестују на следећи начин:

Дечаци имају пораст величине пениса и хиперпигментацију скротума (тамни сротус).

Ако не започнете лечење, болест напредује брзо. Зона раста костију брзо се затвара, а пацијенти остају подмерјени. Код девојчица, под дејством вишка андрогена неће се појавити менструација.

Адренална инсуфицијенција се развија услед смањења синтезе кортизола и алдостерона. Симптоми неуспеха почињу да се манифестују још 2-3 недеље живота детета.

Код новорођенчади, адренална инсуфицијенција се манифестује споро сисањем, повраћањем, дехидратацијом и смањеном покретношћу као важним симптомом - повећањем хиперпигментације (затамњење коже). Можете прочитати више о манифестацијама инсуфицијенције надбубрежне жлезде у чланку "Инсуфицијенција надбубрежне жлезде".

Једноставан вирил облик

Уз умерено одржавану ензимску активност 21-хидроксилаза, инсуфицијенција надбубрежне жлезде се не развија. Али остаје исти наглашен вишак андрогена, што узрокује промене спољашњих гениталних органа, као у случају губитка.

Не-класични облик (пост пубертални)

Када је генетски дефект ензима незнатан, онда је смањење кортизола и алдостерона умерено. Због тога се АЦТХ мало повећава, што заузврат не у великој мјери повећава синтезу андрогена.

Стога, када се не развија нонцлассицал форма ВДНК надбубрежне инсуфицијенције, као и кршења структуре спољашњих гениталних органа при рођењу није откривена.

Патологија се открива када жена почиње испитати неплодност и поремећај менструације - у 50% случајева, за хирсутизам (повећан раст косе) - у 82% случајева, код акни - у 25% случајева.

Али понекад не може бити клиничких манифестација или смањења репродуктивне функције, односно, постоји генетски дефект, али није тако изражен да не изазива никакве значајне здравствене проблеме.

Дијагноза конгениталне адреналне кортикалне дисфункције

Као резултат блокаде синтезе кортизола и алдостерона, повећава се синтеза не само андрогена, већ и њихови претходници, с обзиром да повећани ниво АЦТХ (хипофизног хормона који утиче на надбубрежне жлезде) и даље пружа побољшану стимулацију надбубрежног кортекса.

Главни маркер ВДЦХ-а изазван дефектом 21-хидроксилазе је прекурсор кортизола 17-хидроксипрогестерон (17-ОХПг). Норм 17-ОХПг у крви - до 6 нмол / л.

Ако је ниво 17-ОХПг већи од 30 нмол / л, онда то потврђује присуство дефицијенције 21-хидроксилазног ензима. Код пацијената са класичним облицима ВДКН, ниво 17-ОХПг је већи од 45 нмол / л.

Ако ниво 17-ОХПг има граничну вредност (6-30 нмол / л), препоручује се 24-часовни тест са Синактеном (АЦТХ).

Пример је следећи. Након утврђивања базалног нивоа 17-ОХПг, 1 мг синацтхен-депот се убризгава у мишић, затим поновити 17-ОХПг након 24 сата. Ако ниво 17-ОХПг не прелази 30 нмол / л, онда се ова дијагноза може искључити.

Али у посљедње вријеме дошло је до неких проблема с тестом због недостатка лијека, тако да су сви пацијенти са упитним резултатима генетски испитивани због присуства мутација у ЦИП21 гену.

Поред повећања 17-ОХПг, овај облик ВДКН-а карактерише повећање андрогена: дехидроепиандростенедион-сулфат (ДЕА-Ц) и андростенедион.

А за форму губитка соли карактеристично је повећање активности ренина у плазми, што одражава недостатак алдостерона. Поред тога, са класичним облицима, ниво АЦТХ ће се повећати.

Ако је то конгенитална болест, како се то може открити код новорођенчади? За ову сврху се проводи неонатални преглед у нашој земљи, као иу развијеним земљама. Састоји се од узимања узорака крви из пете новорођенчета 4-5 дана и одређивања главног маркера ове патологије, тј. 17-ОХП, као у случају откривања урођеног хипотироидизма, фенилкетонурије и других конгениталних обољења.

ВДЦН третман

Пре свега, желео бих да кажем да лечење ове патологије лежи у доживотном уносу дроге, јер је дефект ензима генетичан и нема начина да се утиче на то.

У случају облике губитка соли и једноставног вирилног облика, деци добијају таблете хидрокортизона у дневној дози од 15-20 мг по квадратном метру површине тијела или преднизон - 5 мг по квадратном метру површине тијела у циљу лечења инсуфицијенције надлактице. Дозе су подељене тако да се 1/3 узима ујутру и 2/3 ноћу ради максималне супресије АЦТХ.

Флудрокортизон (минералокортикоид) у дози од 50-200 мг / дан такође се додаје у случају облаке који губи со.

Када је жена генотипирана, дијагноза се касни, а гениталије су већ развијене према типу мужјака, хируршка интервенција може бити неопходна за пластику спољашњих гениталних органа.

Уклањање нежељене косе врши се разним методама уклањања длака.

Некласички облик се третира када постоје изражене клиничке манифестације у облику козметичких дефеката (повећана тјелесна коса или акне), као и смањење репродуктивне функције.

У овом облику, 0,25-0,5 мг дексаметазона или 2,5-5 мг преднизолона се даје ноћу како би супримисала продукцију АЦТХ од стране хипофизе. Такође, акне и хирсутизам су добро третирани код жена са антиандрогеном, као што је ципротероне, који је део оралних контрацептивних средстава, на примјер, Диане-35.

Код мушкараца, некласични облик дефицита 21-хидроксилазе не захтева третман.

Прогноза

Прогноза у потпуности зависи од благовремености дијагнозе, која спречава изражене поремећаје у структури екстерних гениталних органа код дјевојчица. Адекватност терапије је такође важна, то јест, ако је доза лијекова недовољна или постоје знаци предозирања, онда већина пацијената остане кратка а жене имају маскулинизацију фигуре.

Све ово доводи до кршења психосоцијалне адаптације. Али уз адекватан третман, чак и код жена са формом губитка соли могуће је нормално почети и трудноћа трудноће.

Са топлином и негом, ендокринолог Дилиара Лебедева

Конгенитална дисфункција надбубрежног кортекса

Конгенитална дисфункција кортекса надбубрежне жлезде је читава група насљедних обољења која проистичу из присуства дефекта у спојевима протеина транспорта који су укључени у производњу хормонског кортизола у корену надбубрежне жлезде. Хормони који секретују надбубрежне жлезде укључени су у регулисање раста и развоја тела. У супротном, ова патологија се назива адреногенитални синдром или хиперплазија надбубрежног кортекса. Болести ове групе су повезане са заједничким механизмом развоја који је повезан са смањењем синтезе кортизола, што доводи до повећања секреције адренокортикотропног хормона, чиме се развија згушњавање надбубрежног кортекса.

Урођена дисфункција надбубрежног кортекса је наследна патологија, а инциденција болести код дјечака и девојака је иста. Постоји шест клиничких варијанти конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса, од којих је већина неспојива са животом, што објашњава високу стопу смртности новорођенчади са овом патологијом.

Према медицинској статистици, велика већина случајева (око 90%) конгениталне хиперплазије надлактице се јавља због дефекта протеина од 21 хидроксилазе. Преваленција овог облика болести корелира са националношћу. На пример, у бијелој раси, болест се јавља код једног дојенчета на 14.000 новорођенчади, а међу Ескимима, 1 случај на 280 дојенчади.

Данас је проблем дијагностиковања ове патологије у најразвијенијим земљама света решен проводом неонаталног скрининга за недостатак протеина од 21 хидроксилазе, који се заснива на одређивању нивоа 17-хидроксипрогестерона у крви узетој из пете новорођенчета. Ова студија је спроведена са циљем што раније могуће откривања конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса, што вам омогућава да започнете са покретањем хормонске терапије пре симптома инсуфицијенције надбубрежне жлезде.

Фактори који повећавају ризик од развоја конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса укључују присуство ове патологије код једног од родитеља или ако родитељи носе ген који узрокује дефект у транспортним протеинама неопходним за синтезу кортизола од надбубрежног кортекса. Ако оба родитеља имају такав ген, у четвртини случајева постоји ризик од патологије код детета.

Механизам развоја конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса

Резултат генетске повреде транспортних протеина је смањење производње кортизола и алдостерона у надбубрежном кору, што доводи до адреналне инсуфицијенције, што за последицу узрокује повећање производње адренокортикотропног хормона од стране хипофизне жлезде која регулише надбубрежне жлезде. Хиперсекреција адренокортикотропног хормона доприноси развоју надбубрежне хиперплазије и повећава производњу мушких полних хормона - андрогена. Повећање концентрације андрогена доводи до хиперандрогенизма, који се манифестује клинички у промјенама у гениталним органима и прекомерном расту длаке на лицу и тијелу.

Симптоми конгениталне дисфункције надлактице

Клиничка слика урођене дисфункције надбубрежног кортекса изазвана дефектом ензима 21-хидроксилазе зависи од његове тежине и манифестује се у три облика:

- једноставни вирил облик;

Форма губитка соли конгениталне дисфункције кортекса надбубрежне жлезде је најчешћа (јавља се у три од четири случаја) и развија се као резултат комплетне блокаде 21-хидроксилазног протеина, што отежава производњу глукокортикоида и минералокортикоида, укључујући кортизол и алдостерон. Од назад у пренаталном периоду, урођена дисфункција надбубрежног корена се појављује скоро одмах након порођаја са симптомима надбубрежне инсуфицијенције и вишком андрогена.

Новорођене девојке пате од женског хермапхродитизма, што се манифестује формирањем њихових гениталних органа мушког типа, односно повећањем клиториса, сличности са пенисом и удруживањем лабија као што је скротум. Истовремено, унутрашњи генитални органи не мењају свој анатомски облик. Међутим, због вишка андрогена, у одсуству терапеутских мера, дјевојчице неће имати менструацију.

Код новорођенчади, урођена дисфункција надбубрежног кортекса се манифестује у облику повећања величине пениса и повећане пигментације скротума, због чега се његова боја затамни. Ако не извршавате правовремену корекцију хиперандрогенизма, болест је склона брзом прогресу, што доводи до брзог затварања зона раста костију, што доводи до тога да деца и даље оскудно. Поред тога, дечаци старости 2-3 године имају рано уоквирење гласа, прекомерни развој мишића и раст косе у пацијентској зони.

Смањене концентрације кортизола и алдостерона у конгениталној дисфункцији надбубрежног кортекса доводе до инсуфицијенције надбубрежне жлезде, што се клинички манифестује у облику успореног усисавања, повраћања, дехидрације, смањене активности и затамњења коже.

Једноставни вирилни облик конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса се развија делимично очување ензимске активности 21-хидроксилазе, па се симптоми инсуфицијенције надбубрежне жлезде не примећују, а трансформација гениталних органа је слична оној у самој форми.

Постпубертални облик конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса се развија са благим дефектом 21-хидроксилазног ензима, што доводи до умереног смањења нивоа кортизола и алдостерона и благог пораста концентрације адренокортикотропног хормона. Управо је то разлог што чињеница да бебе немају симптоме инсуфицијенције надбубрежне жлезде и кршење структуре екстерних гениталних органа. Болест се може открити третманом пацијената са проблемом неплодности или менструалне дисфункције, као и са вишком раста мушке косе. У неким случајевима, генетски дефект ензима је толико незнатан да се током клиничког живота не манифестује клинички.

Дијагноза конгениталне адреналне кортикалне дисфункције

Поред анализе анамнестичких података, омогућавајући откривање присуства сличне патологије у породичној историји, објективно испитивање, главни критеријум за дијагнозу су подаци из лабораторијских студија. Утврђивање нивоа 17-хидроксипрогестерона (прекурсора кортизола) и нивоа андрогена један је од главних дијагностичких критеријума за урођену дисфункцију надбубрежног кортекса узрокован дефектом ензима 21-хидроксилазе.

Недостатак хормона надбубрежне жлезде - алдостерон - може се открити мерењем нивоа активности ренина у крвној плазми, чији је пораст карактеристичан за патолошку форму која губи со. Поред тога, испитује се ниво адренокортикотропног хормона у крви, а високи индикатори, у комбинацији са другим лабораторијским подацима, потврђују присуство конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса. Савремени методи дијагнозе укључују и генетску анализу за идентификацију гена који оштећује транспортне ензиме.

Неонатални преглед, изведен 4-5 дана након порођаја детета и укључивањем студије 17-хидроксипрогестерона у крв пете новорођенчади, омогућује откривање урођене дисфункције надбубрежног кортекса у најранијим периодима.

Лечење конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса

На основу разлога за развој патологије и недостатка утицаја на њега, терапеутске мере се састоје од одржавања терапије замјене хормона пацијента током свог живота, узимајући у обзир компензацију за недостатак кортизола и супресију производње андрогена у надбубрежном кору. Дозирање глукокортикоида одабрано је индивидуално, на основу старости и укупне телесне површине пацијента (просечна дневна доза одржавања је 10-15 мг / м2 М површине тијела). Преднизолон и дексаметазон, који имају продужени ефекат, су повољнији за употребу од стране одраслих пацијената, јер узрокују ефекат ретардације раста који није пожељан за тело детета. За децу, коришћење природног глукокортикоидног хидрокортизона у таблетама Цортеф сматра се оптималним.

Ако се повећава активност ренина у крвној плазми, што указује на смањени ниво алдостерона, неопходно је постављање минералокортикоида. Најчешћа употреба флудрокортизона, чија доза треба изабрати на основу података из лабораторијских студија активности ренина и око 0.05-0.15 мг / дан. Повремено је неопходно увођење солних раствора (натријум хлорида) ако се деси засићење са минералокортикоидом.

Такви облици конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса, који се јављају са израженим кршењем производње андрогена, захтевају, почев од адолесценције, постављање терапије замјене хормона сексуалним стероидима на основу изабраног пола. Ако се дијагноза болести врши са кашњењем, а женске гениталије се развијају према мушким типовима, они се боре за хируршку интервенцију, што подразумијева пластичну операцију екстерних гениталних органа.

Прекомерна космичност мора се водити разним методама уклањања длака. Некласички облик урођене дисфункције надбубрежног корена захтева лечење само у присуству хирсутизма или акни, као и због кршења плодности. У овом случају, оријентални контрацептиви се показују женама - Диане, Јеанине, итд.

Прогноза болести се директно односи на то колико је временски утврђена дијагноза урођене дисфункције надбубрежног кортекса и да ли је схема исправљања изабрана исправно.

Консултације пацијената са болестима надбубрежних жлезда се изводе:

Слептсов Ильа Валериевич,
хирург за ендокринолог, доктор медицинских наука, професор хирургије са кируршким ендокринологијом, члан Европске асоцијације ендокриних хирурга

Реброва Дина Владимировна,
Ендокринолог, кандидат медицинских наука.
Помоћник Одељења за ендокринологију именовани по академику ВГ Баранову из Северозападног државног медицинског универзитета именом И.И.Мецхников.
Члан Европског удружења ендокринолога, Међународне ендокринолошке заједнице, Удружење ендокринолога Санкт Петербурга.

Федоров Елисеи Алекандровицх,
Ендокринолог највиша категорија квалификација, кандидат медицинских наука, специјалиста Центра за ендокринологију Северо-запада. Један од најискуснијих хирурга у Русији који обављају операције на надбубрежним жлездама. Операције се изводе са минимално трауматским ретроперитонеоскопским приступом кроз лумбалне пунктуре, без резова.

- Петроградски филијала (Санкт Петербург, улица Кронверкски, 31, 200 метара од станице метроа Горковскаиа, телефон за снимање (812) 498-10-30, од ​​7.30 до 20.00, дневно);

- Приморски Бранцх (Санкт-Петербург, ул. Савусхкина, 124, строительство 1, 250 метров с десне от метро построениа Беговаа, телефон дла счета (812) 344-0-344 с 7.00 по 21.00 по неделам и с 7.00 по 19.00 за викенд).

За консултације, проследите све резултате истраживања.

ПАЖЊА ПАЦИЈЕНАТА!

Тренутно Центар за ендокринологију северозападног региона спроводи бесплатан преглед пацијената са неоплазмом надбубрежне жлезде у стационарним условима. Истраживање се спроводи у оквиру ЦХИ програма (обавезно здравствено осигурање) или СМП програма (специјализована медицинска њега). Пацијент проводи 3-4 дана у болници која се налази на адреси: Ст. Петерсбург, насип Фонтанка, 154. У склопу прегледа, дијагноза се објашњава и доноси се одлука да ли постоје докази за хируршки третман надлезног тумора. Испит се врши под надзором ендокринолога и ендокриних хирурга центра.

За регистрацију бесплатне хоспитализације нерезидентним пацијентима морате послати копије докумената (пасош: страница са фотографијама и основни подаци, страница са регистрацијом, политика обавезног здравственог осигурања, СНИЛС, резултати постојећих прегледа - детаљна листа је приказана испод) до адрен@ендоинфо.ру.

Питања о хоспитализацији можете добити од ендокринолога Марије Васиљеве Евгениевне путем телефона +7 931 2615004 (радним данима од 9 до 17 часова).

Пакет неопходних прегледа треба да садржи следећу листу (у одсуству резултата наведених студија, морају бити испуњени у сваком случају):

  • ЦТ или МРИ абдоминалне шупљине, уколико постоји само ултразвучно скенирање, неопходно је извршити ЦТ скенирање абдоминалне шупљине без контрастирања, што указује на изворну густину надбубрежне неоплазме (ова ставка, ако је потребно, одштампајте је и покажите лекару прије прегледа).

Треба одредити следеће лабораторијске параметре:

  • Алдостерон, ренин, калијум у крви, у случају узимања диуретичких лекова, прелиминарно отказивање се тражи три недеље (тестови се узимају ујутру од 8 до 9 ујутро, пре седења 15 минута), након узимања ових крвних тестова, настављајући своје претходне лекове;
  • Анализа дневног урина или крви за опште метанеприне;
  • Извођење теста са 1 мг дексаметазона (увече, у 23 сата, узимајући 2 таблете дексаметазона, одређивање нивоа кортизола у крви од следећег јутра од 8 до 9 ујутру), анализа се врши одвојено од осталих, последња.

Нема потребе за одласком у болницу за наведене испите, могу се обављати у мјесту пребивалишта или у најближој лабораторији.

Пожељно је контактирати пацијенте из Санкт Петербурга пре уласка у клинику за интерне консултације (улазак телефоном (812) 344-0-344, огранак Приморског центра, адреса: Савушкина 124, бр.1, улазак телефоном (812 ) 498-1030, Петроградска филијала центра, адреса: Кронверкски пр., 31).

Прехладан пубертет

Прехладни пубертет је синдром у коме се појављивање секундарних сексуалних карактеристика посматра раније него уобичајено, наиме, код дјеце млађе од 8 година, а код мушких дјеце до 9 година

Кортикостером

Кортикостером - хормонално активна неоплазма надбубрежног кортекса, која се манифестује симптоми хиперкортизолизма (Итсенко-Цусхингов синдром)

Анализе у Ст. Петерсбургу

Једна од најважнијих фаза дијагностичког процеса је извођење лабораторијских тестова. Најчешће, пацијенти морају извршити тест крви и анализу урина, али често други биолошки материјали су предмет лабораторијских истраживања.

Консултација ендокринолога

Специјалисти Северно-западног центра за ендокринологију дијагностикују и лече болести органа ендокриног система. Ендокринолози центра у свом раду заснивају се на препорукама Европске асоцијације ендокринолога и Америчког удружења клиничких ендокринолога. Модерне дијагностичке и терапеутске технологије пружају оптималан резултат лечења.

АЦТХ анализа

АЦТХ тест се користи за дијагнозу болести повезаних са оштећеним функционисањем надбубрежног кортекса, као и током праћења после брзог уклањања тумора.

Консултативни гинеколог-ендокринолог

Гинеколог-ендокринолог је један од најтраженијих специјалиста Центра за ендокринологију Север-Запада. Консултације гинеколога у Санкт Петербургу су међу најтраженијим, а нарочито су консултације гинеколога-ендокринолога. Огромна већина болести које воде жене на консултације гинеколога имају своје проблеме у ендокрином систему. Због тога многи пацијенти који траже помоћ од ендокринолошког центра треба консултовати гинеколога-ендокринолога, ау неким случајевима такође треба савјет од терапијског ендокринолога.

Алдостеронски тест

Алдостерон је хормон који производи надбубрежни кортекс. Његова главна функција је регулација натријумове и калијумове соли у крви.

Ултразвук надбубрежних жлезда

Ултразвук надбубрежних жлезда - студија која има за циљ описивање величине и унутрашње структуре надбубрежних жлезда. Изводи се истовремено са ултразвуком бубрега

Консултације са урологом-андрологом

Андрологија је медицинска област која истражује мушкарце, мушку анатомију и физиологију, болести мушког гениталног подручја и методе за њихов третман. У овом тренутку не постоји специјализација у арондацији у Русији, тако да стручњаци који желе да проучавају ову област медицине треба да добију основно образовање у урологији уз накнадну додатну специјализацију у ендокринологији

Консултације дечијег ендокринолога

Веома често, пацијенти млађи од 18 година затраже ангажман са специјалистима Центра за ендокринологију Север-Запада. За њих у центру раде посебни лекари - дечији ендокринолози.

Конгенитална дисфункција надбубрежног кортекса

Термин ВДКН комбинује неколико наследних болести повезаних са поремећајима хормонског и физичког развоја. Конгенитална абнормалност - дисфункција надбубрежног кортекса, узрокује дефект у ензимима који су одговорни за производњу хормона. Постоје различите манифестације ове повреде, од којих су неке опасне по живот, док друге само смањују ниво комфора. Ако је дијагноза исправно направљена, а хормонска терапија се уведе на време, болест неће утицати на раст и формирање сексуалних карактеристика.

Симптоми

Пошто се беба роди са овом патологијом, у већини случајева може се открити одмах након рођења. Прекомерни аноргански стероидни хормони проузрокују мушког развоја. Симптоми дисфункције надбубрежног кортекса су симптоми хермапхродитизма код дјевојчица, рођени су лажним мушким гениталијама. Није увек јасно видљиво, понекад се патологија изражава благим порастом лабија, док се унутрашњи органи развијају без патологије.

Код мушкараца у детињству, генитални орган повећане величине, скротум постаје тамни у боји. Понекад је пол новорођенчета погрешно одређен, а патологија је откривена тек неколико година касније. Ако се болест занемари, у почетку се симптоми дисфункције надбубрежне жлезде манифестују у брзом расту, длака на грудима и абдомену. Пацијент може доживети сексуално узбуђење од ране године.

У адолесценцији, урођена дисфункција надбубрежног кортекса доводи до заустављања развоја скелетног система, особа престане да расте. Може се развити неплодност, код жена нема менструације, материца је недовољно развијена, јајници малих димензија са цистама. Пропорције неравномерних тела - широка рамена, уски бокови, код девојчица адолесцента, млечне жлезде се не развијају нормално. Поред проблема са физиологијом, пацијенти често доживљавају потешкоће са социјалним прилагођавањем.

Узроци и секвенца развоја болести

Наследна болест код деце зависи од многих фактора, ау неким етничким групама, урођена дисфункција надбубрежне кортекс је чешћа. Као резултат мутација гена у слоју кортике, хормони почињу да се производе погрешно. Као нежељени ефекат развија се инсуфицијенција надбубрежне жлезде, синтеза ензима потискују упарене жлезде.

Такве промене у телу доводе до превеликог садржаја хормона АЦТХ, који производи хипофиза. То изазива повећање надбубрежних жлезда у величини и повећану производњу мушких хормона - андрогена.

Недостатак глукокортикоида је узрок недовољне производње глукозе у јетри. Недостатак овог једињења доводи до слабости, смањене моторичке активности, развоја атрофије мишића. Као резултат тога, инсулин се повећава, почиње хипогликемија. Смањење алдостерона се манифестује на следећи начин: калијум замењује натријум, вишак једног алкалног метала и недостатак неког другог. Притисак пацијента постаје мали због недостатка течности у телу.

Развој патологије доводи до смањења крвног притиска доприноси недостатку катехоламина. Стање судова погоршава, поремећај крви на периферним судовима. Унутрашњи органи немају довољно хране, њихов рад је прекинут. Трипсин се не синтетише у панкреасу, производња хлороводоничне киселине због желуца се смањује. Због неисправности у функционисању гастроинтестиналног тракта често је присутна мучнина, храна се не апсорбује, апетит нестаје.

Основа за сексуалне хормоне је холестерол, а њихов недостатак води развоју неплодности. Стога, пацијенти имају проблема са концепцијом, а рођено дете може бити наслеђено. Да би се смањила штета од недостатка хормона, централни нервни систем производи велике количине кортикотропина. Након тога, активирају се меланоцити, узрокујући тамнију кожу.

Солтер облик

Карактеристична карактеристика је комплетно блокирање ензима 21-хидроксилазе. Производња алдостерона и кортизола је оштећена. Када се алдостерон смањује са ВДЦХ, вода и натријум се излучују из тела. Форма пада соли конгениталне патологије се манифестује од првих дана живота, пацијенти имају адреналну инсуфицијенцију и повећани садржај андрогена. У одсуству благовременог третмана, смрт је могућа.

Спољашње гениталије код жена су сличне по изгледу мушкарца. Код дечака у доби од две године, прекомерно изражена мускулатура, појављује се вегетација у пределу препона. Погоршање почиње 5 дана након рођења:

  • Постоји повраћање;
  • Дете постаје летаргично, нерадо узима груди;
  • Беба много губи тежину.

Једноставан вирил облик

Вирилични ВДКН је мање опасан од усамљености, пошто се производња 21-хидроксилазе смањује, али се не зауставља у потпуности. Ова патологија је мање честа и јавља се без развоја адреналне инсуфицијенције. Као и форма губитка соли, она доводи до поремећаја у развоју екстерних гениталних органа, почевши од дванаесте недеље развоја фетуса. Али не примећују се аномалије равнотеже воде и соли.

Не-класични облик

То доводи до смањења алдостерона и кортизола, међутим, индикатори не досегну критичну тачку. Благо повећан садржај адренокортикотропног хормона. Због тога се код беба гениталије развијају без аномалија, инсуфицијенција надбубрежне жлезде није примећена. Код жена је могуће открити болести надбубрежних жлезда након појављивања знакова вирилизације у адолесценцији. Обично, пацијенти одлазе код доктора са примедбама о прекомерном расту косе, менструалним неуспесима или неплодности. Постоје случајеви када особа живи са патологијом целог живота и не примећује било какву неудобност.

Модерне дијагностичке методе

Прије слања пацијента на дијагнозу, лекар би требао слушати његове жалбе и направити потпуну слику болести. Неонатални скрининг се користи за дијагнозу ВДЦН у напредним земљама. Након 4-5 дана након порођаја, од детета се узима крвни тест. 17-хидроксипрогестерон делује као маркер за ову повреду. Лабораторијски подаци од здравих особа не би требали показивати више од 6 нмол / л.

Студија о ултразвучним прегледима жлезде, која омогућавају утврђивање стања скелетног система у конгениталном облику. Студије показују да пацијенти са повишеним нивоом шећера у крви недостају у стероидним хормонима. Често се присуство патологије процењује након проласка тестова крви и урина, који нису скупи као генетске студије. Повећана количина ренина, као и излучивање натријума заједно са урином, означава облик губитка.

ВДЦН третман

Немогуће је потпуно излечити болест, али било који хормонски поремећај, надбубрежна надбубрежност, са изговараним симптомима, захтијева лијечење. Предписати лијечење треба лекар који може изабрати прави лек. Дозирање такође може израчунати само лекар. Да бисте вратили хормоне, узмите хормоне, који укључују:

  • Хидрокортизон;
  • Дексаметазон;
  • Флудкортизон.

Након састављања клиничке слике, пацијент мора стриктно пратити препоруке лекара. Предуслови за манифестовање побољшања - одржавање здравог начина живота и исхране. Ако се лекови не апсорбују кроз гастроинтестинални тракт, или се болест наставља у тешкој форми, потребна је интравенска или интрамускуларна примена лекова. Важно је да се придржавате прописане дозе лијекова и не престаните да их узимате.

Ако девојка има малформисане гениталије, можда ће вам требати пластична операција. Да би се ослободили акни и косе на нежељеним местима, прописани су орални контрацептиви. Такође можете се ослободити повећане косуље након ласерског уклањања длака. Ако се пацијент нагласи или пати од осећаја инфериорности, потребно му је посета психологу.

Превенција

Једини начин за заштиту од болести је да се тестира у медицинском објекту пре него што се дете сазна. Лекар ће направити карту репродуктивног здравља родитеља, што ће утврдити вјероватноћу да дете има мутације. Често се патологија појављује само ако су мајка и отац носиоци мутираног гена. Наравно, носиоци можда нису свесни да имају проблема са генетиком.

Након консултација, лекари спроводе тестирање. Нормални показатељи указују на то да пар може имати здраво бебу. Ако је ВДКН откривен само у једном од супружника, ген се не може пренијети на бебу. Посебно је важно преношење таквих студија на жене које су имале побачај. Стога, доктор ће моћи да преузме дроге, чије ће прихватање омогућити чак и пацијентима са идентификованим патологијама да стичу децу.

Исхрана за пацијенте са ВДКН

Пошто производња сексуалних хормона доприноси холестеролу, важно је укључити храну богата овим једињењем у исхрани. Садржи се у храни животињског порекла, тако да је веома непожељно држати вегетаријанске исхране. Пацијентима са облицима губитка соли нису потребне само животињске масти, већ и слана храна. Важно је конзумирати довољно течности, али пити кафу и чај је непожељан. Бенефит ће донети свеже поврће и воће које свакодневно треба укључити у мени.

Прогноза

Ранији третман је започет, већа је вероватноћа побољшања. Међутим, у случају губитка, постоји велика стопа смртности одојчади. Недостатак апетита и дистрофија мишићног ткива могу бити узроци анорексије. У случају вирилног облика, прогноза је позитивна, али често женка захтева хируршку интервенцију. Када детектује андрогенитални синдром, особа треба да буде под надзором доктора током свог живота.

Код пацијената који прате здравље, симптоми се јављају много мање. Ако редовно узимате хормоналне лекове, почевши од детињства, кости ће се развијати у нормалу. Пацијент неће бити кратак, он ће формирати фигуру без узнемиравања пропорција. Биће могуће замислити и родити здраво дијете.

Како се трудноћа наставља са дисфункцијом надбубрежног кортекса

Није увек дисфункција надбубрежног кортекса код жена доводи до неплодности. Постоји много случајева када пацијенти успијевају затрудњети чак и без хормоналних лијекова. Андрогени су укључени у синтезу естрогена, али ако је овај процес оштећен, слаба овулација се примећује или уопште не почиње. Унутрашњи део слузокоже материце у првој половини циклуса није довољно сазреван и на крају није спреман за ношење детета. Као резултат тога, фетус се не може консолидовати, или се ризик од побачаја повећава.

Стога, постављање лекова који сузбијају синтезу андрогена, даје резултате само у случају израженог ВДЦХ. Често се пацијентима прописују орални контрацептиви или ОК са антиандрогеним ефектима. Након трудноће, предиспозицијске мајке су контраиндиковано узимање метилпреднизолона и дексаметазона, јер ови лекови могу изазвати спонтани поремећај.

ВДЦН изазван дефектом хидроксилазе 21

Под утицајем ензима 21-хидроксилазу 17а гидропсипрогестерон прелази 11-деокицортисол и прогестерона - 11-деоксикортикостерон. Даље од добијених једињења формирају се хормони алдостерон и кортизол. Конгенитални синдром се развија на позадини ензимских дефеката који смањују садржај ових хормона. Као резултат, постоји повећана синтеза андростерона, што узрокује андрогенизацију.

Ако се открију неки знаци ВДЦХ-а, обратите се ендокринологу који ће саставити потпуну клиничку слику и дати упутства за тестирање. Само резултат лабораторијских испитивања лекар може да направи тачну дијагнозу и прописује лечење. Само-лекови у овом случају могу само да штете, али пацијент може побољшати опште стање ако води здрав животни стил.

Урођена дисфункција надбубрежног кортекса код деце: етиопатогенеза, амбуланта, лечење

У чланку су истакнути принципи регулације стероидогенезе у надбубрежним жлездама у здрављу и патологији. Наведени су текући подаци о етиологији, патогенези, клиници, лечењу конгениталне дисфункције надбубрежног кортекса код деце.

Она се бави правилима регулације стероидогенезе и надбубрежне средине. Приказани су савремени подаци о етиологији, патогенези, клиничкој презентацији, лечењу конгениталне адреналне хиперплазије.

Конгениталне адреналне хиперплазије (ВДКН, конгенитална вирилизинг адреналне хиперплазије, конгениталне адреналне хиперплазије) је наследна болест, која се заснива на ензимске дефекта стероидогенезе у разним фазама, што доводи до недостатка синтезе кортизола и / или алдостерона. Тренутно су добијени подаци о генетским недостацима ове болести, а развијени су и методе пренаталног и неонаталног скрининга за дефицијент 21-хидроксилазе. Правовремена дијагноза и правилан третман доприносе нормалном формирању физичког и сексуалног развоја.

Адренална физиологија

Надбубрежне жлезде чине два анатомска слоја: кортикална и медулла. Кортикално ткиво има три зоне које производе различите стероидне хормоне: гломеруларне, снопне и ретикуларне. Иницијална структура биосинтезе ових хормона је холестерол. Синтетизује се у надбубрежне жлезде из ацетата и делимично долази од микрочестица липопротеина ниске густине. Прегненолон је формиран из холестерола у митохондријама. У различитим зонама овај други пролази кроз различите трансформације.

У гломеруларној зони се формира прогестерон, а затим следи синтеза деоксикортикостерона (ДОЦ), једињења са умереном минералокортикоидном активношћу. Главни производ гломеруларне зоне је алдостерон са максималним минералокортикоидним ефектом. Алдостерон у бубрежним тубулама задржава натријум и уклања калијум.

Зона сноп прегненолон низом интермедијера је конвертовано у 17а-хидроксипрогестерон, други под дејством ензима 21-хидроксилазе конвертује у 11-деокицортисол, прекурсора кортизола.

Међу производима снопа и меш зони су Ц 19 стероиди имају андрогену активност, - Дехидроепиандростероне (ДХЕА), тестостерон,. Андрогена активност стероида надбубрежних жлезди углавном је због њихове способности да се претворе у тестостерон.

Неколико ензимских система су укључени у процес стероидогенезе. Биосинтеза кортизола и алдостерона захтева 21-хидроксилазу и 11-хидроксилазу, који се изражавају само у надбубрежним жлездама. Остали ензими су уобичајени за надбубрежне жлезде и гонаде [1]. Контролира глукокортикоидну функцију надбубрежних жлезда, адренокортикотропног хормона хипофизе (АЦТХ) према врсти повратне информације. Синтеза и лучење алдостерона зависе од ренин-ангиотензинског система, нивоа калијума у ​​серуму иу мањој мери на хипофизи.

Етиопатогенеза

Ензимски дефекти у ЦДМА су узроковани генским мутацијама. Тренутно смо идентификовали бројне тачкасте мутације у генима који одређују одређену мањак ензима, што корелира са клиничким глуцо- и минералокортикоидних мањак и озбиљност Вирилизација.

Надбубрежне жлезде луче стероиде, чији је једини супстрат холестерол. Под утицајем 11α-хидроксилазе, из њега се формирају сви прекурсори кортикостероида. Са дефектом овог ензима, поремећена је синтеза свих хормона надбубрежног кортекса - глукокортикоида, минералокортикоида, андрогена, а формирана је липоидна хиперплазија надбубрежних жлезда, веома ретка врста болести. Скоро сви пацијенти умиру у раном детињству.

Кортизол, што је место синтезе адренокортикалних укључује ензим 17-хидроксилазе, 21-хидроксилазе, 3п-хидроксистероид дехидрогеназе (3β-ХСД), формирана путем интермедијарних производа 17а-размене оксигидропрогестерон и 11-деокицортисол.

Минералокортикоиди су под контролом 3β-ХСД, 21-хидроксилазе, 11β-хидроксилазе и синтетишу се у гломеруларној зони надбубрежних жлезда.

Синтеза Андрогена се јавља у ретикуларном слоју надбубрежног кортекса, а код већине пацијената са ВДКН-ом не болује.

У највећем броју случајева, откривен је недостатак ензима 21-хидроксилазе, што се дешава са учесталошћу 1:14 000 новорођенчади, ау Руској Федерацији 1: 9500. Дијагноза ове болести важна је од прве седмице дететовог живота. Остали облици ретке ВДКН: дефект СТАР, недостатка 11α-хидроксилазу, недостатком 17α-хидроксилазу, 3β-ХСД дефицит 21-хидроксилазу 11β-хидроксилазу недостатком, дефицит окидоредуцтасе [2].

Недостатак 11β-хидроксилазе узрокује кршење синтезе кортизола и доводи до прекомерне производње 11-деоксикортикостерона, што доприноси задржавању натријума и воде у телу. Артеријска хипертензија и вирилизација екстерних гениталних органа су типичан образац за овај облик ВДКН-а.

Ензим 3β-ХСД је укључен у биосинтезу минералокортикоида, глукокортикоида, андрогена. Код недостатка овог ензима, симптоми дехидратације и повраћања се развијају рано. Спољашње гениталије код дјевојчица и дјечака имају особине хермапхродитске структуре због недостатка активних андрогена.

Смањење активности 17-хидроксилазе доводи до оштећења синтезе кортизола и полних хормона, што узрокује неразвијеност спољашњих гениталија код дјечака и хипогонадизам код дјевојчица током периода пубертета.

21-хидроксилаза је укључена у биосинтезу кортизола и минералокортикоида. Уз умерени недостатак овог ензима, производња кортизола се смањује, што доводи до повећања секреције АЦТХ. Недостатак минерокортикоида често је праћен тешким недостатком 21-хидроксилазе. Смањена производња деоксикортикостерона и алдостерона стимулише активност ренина у плазми и, сходно томе, ангиотензин ИИ.

Када ВДКН дефецт наведене системе ензима, пружајући синтезу глукокортикоида у хипоталамус-хипофиза-адреналне осовине, од повратне аденохипофизи проузрокује прекомерно ослобађање АЦТХ, што доводи до значајног повећања кортизола или алдостерона прекурсора са вишком истовремену производњом надбубрежне андрогена.

Осим АЦТХ, хормони који стимулишу а- и β-меланоцит формирају се у базалним ћелијама аденохипофизе, чији је заједнички прекурсор проопиомеланокортин. Производња ове друге стимулише кортиколиберин, хормон хипоталамуса и инхибира га кортизол.

Клиничке карактеристике

У пракси доктора постоје три главне форме болести: вирилна, губљење соли, а најчешће хипертензивна.

Вирилни облик ВДЦХ-а се развија са умереним недостатком ензима 21-хидроксилазе и повезан је са деловањем надбубрежних андрогена, без изражених симптома глуко- и минералокортикоидне инсуфицијенције.

Активна вирилизација фетуса почиње 20-25 недеља гестације, када почиње хипоталамус-хипофизно-надбубрежна оса. На рођењу спољашња гениталија девојчица има хетеросексуалну структуру: различите степене клиторалне хипертрофије; спојене велике габове подсећају на скротум, што чини уобичајен отвор урогениталног система у основи клиториса - урогенитални синус. Код неких пацијената, пренатална андрогенизација је толико изражена да су вањске гениталије изузетно сличне мушким, а често дјевојчицама се дају мушки цивилни пол по рођењу. Хипертрофијски клиторис подсећа на нормалан пенис, урогенитални отворе се чешће отвара са дна трупа на различитим нивоима његове дужине, што доводи до дијагнозе "хипоспадија" [3].

Формирање екстерних гениталних органа код дјечака се јавља у исосексуалном типу - уз рођење детета, може се приметити благи пораст пениса. Треба напоменути да је у неонаталном периоду веома тешко дијагностиковати вирусни облик ВДКН код дечака, јер нема дефинитивних поремећаја у развоју гениталних органа. Међутим, код неких мушких пацијената од порођаја, може се приметити повећање пениса, скуваног скроскавца, пигментације средњег шива пениса, скроталне коже, средне линије стомака и брадавице.

У пост-антенаталном периоду, прекомерна секреција андрогена се наставља, симптоми вирилизације се повећавају. Ако се дијагноза ВДКН не доставља благовремено, није почео одговарајући третман, андрогени у раним годинама деце се брзо расте због анаболичке акције, они су активно развија скелетних мишића, јавља груб глас, хирзутизма (раст косе мушког типа на лицу, грудима, стомаку, екстремитети), тј. знаци маскулизације. Код девојака, величина клиториса се повећава, њена тензија се примећује. Код дјечака, раст пениса се убрзава, појављују се ране ерекције.

Код девојака у пре- и пуберталном периоду нема секундарних сексуалних карактеристика и менструације. Повећана секреција андрогена од надбубрежних жлезда према принципу повратне спреге блокира ослобађање гонадотропина у аденохипофизи. Због оваквих разлога код дјевојчица се смањују величине, са више циста, материца је неразвијена, а код дечака је развој тестиса умањен - остаје пре пубертета. Код одраслих неочишћених пацијената, често се примећује олигоспермија. Код особа оба пола, диференцијација скелета је значајно убрзана ("старост костију" је испред старости пасоша). До узраста од 10 до 12 година затварају се епифизне зоне раста костију, што одређује крајњи кратак раст пацијената. Пропорције тела које су прекршили: широки рамени појас, ужа карлица, добро развијени мишићи. Девојке не развијају млечне жлезде [4].

Озбиљност ефекта андрогена са недостатком 21-хидроксилазе повезана је са појединачним карактеристикама метаболизма анђетних прекурсора и разлике у активностима периферних анрогенских рецептора.

Солтерарна форма услед израженијег недостатка ензима 21-хидроксилазе. Болест се манифестује од првих недеља након порођаја и представља озбиљну претњу животу болесног детета. Клинички, овај облик карактерише повраћање, поремећај столице, дехидрација, низак крвни притисак (БП). У таквим дјеци треба обратити пажњу на мрачење коже, барем - мукозне мембране. Постоји брз губитак телесне тежине детета, који се може описати као адисон криза. Клиничке манифестације болести су повезане са смањењем биосинтезе алдостерона, што доводи до губитка натријума кроз бубреге, црева и знојне жлезде. Ови симптоми болести су водећи и често доводе до дијагнозе акутне токсозе црева и егзикозе, и инфективног и ензимског (недостатак лактазе).

Карактеристике кршења структуре спољашњих гениталних органа код дјевојчица брзо усмеравају мисли лекара на могућност ВДКН-а. Код дјечака, дијагноза узрокује одређене потешкоће. Међутим, овај облик болести први пут води тачној дијагнози у њима са одговарајућим поремећајима електролита и резултатима других лабораторијских инструменталних метода испитивања.

Хипертензивни облик ВДКН се налази у популацији 10 пута мањи од претходних облика и изазван је дефектом у гену који контролише 11β-хидроксилазу. Недостатак овог ензима доводи до недовољног стварања кортизола, што стимулише производњу АЦТХ. Број стероида који претходи ензимској јединици повећава се: 11-деоксикортизол и 11-деоксикортикостерон, адренални андрогени. У клиничкој слици болести, поред симптома вирилизације, повећан је и крвни притисак због 11-деоксикортикостерона, који има минералокортикоидну активност. То доприноси задржавању натријумових и телесних течности. Последња два фактора доводе до повећања крвног притиска, који се налази услед тешкоће мерења код мале деце у 3-4 године старости. Као резултат дуготрајне хипертензије могу се изразити промене у очима, срцу и бубрезима. Постоји корелација између степена вирилизације екстерних гениталних органа и артеријске хипертензије. У овом облику ВДЦХ не постоји хиперплазија јукстагломеруларног апарата, а ниво активности ренина у плазми није повишен [3].

Када се ВДКН код деце оба пола истински пубертет долази касније. Код девојака, нормалан менструални циклус може бити само уз балансирану хормонску терапију. Али код деце чији третман почиње касније, након појаве сесамоидне кости (радиографија руке), могуће је прерано сексуално развијање. Разлог за ову појаву објашњава се активирањем хипоталамуса након смањења ослобађања надбубрежних андрогена као резултат глукокортикоидне терапије. У овим случајевима, прогнозирање раста погоршава.

Код девојака са недостатком 21-хидроксилазе у раном добу превладава мушка врста тела, као и карактеристике понашања дечака - преференце за механичке играчке, што је строжија врста комуникације са вршњацима. Интелектуални развој такве дјеце не трпи.

Новорођенче са бисексуалном структуром спољашњих гениталних органа мора испитати ендокринолог и урологи. Неопходно је извршити палпацију у подручју сплитског скротума за присуство тестиса. У одсуству је прописан ултразвучни преглед (ултразвук) карличних органа и надбубрежних жлезда. Код пацијената са женским биолошким полом видљива је хипопластична материца, надбубрежне жлезде су увећане величином, униформом, са чистим контрастима. Уз дуги ток болести, надбубрежне жлезде постају аденоматизоване са ошамућеним ивицама.

Дијагностика

Од првих дана дететовог живота облици болести вирила и соли карактерише висок ниво 17-хидроксипрогестерона у крви, што је 10-100 пута веће од нормалних нивоа (15-20 нмол / л). Узимајући у обзир дневни ритам студијског 17-оксипрогестерона довољно да проведу време у распону од 7 до 9 часова, за које је потребно да се кап крви бебе на филтер папир за 2-5 дана живота. Неонатални преглед је ефикасан за дијагностику класичних облика дефицита 21-хидроксилазе. Позната је могућност спровођења овог теста са пљувачком дијетом, као иу амниотској течности у првом тромесечју трудноће у сврху пренаталне дијагнозе ЦДЦХ-а. У нашој земљи се од 2006. године спроводи неонатални преглед. Уз позитиван резултат, студија се понавља. У сумњивим случајевима, да би се потврдила болест, ретестирање се врши коришћењем тандемске масне спектрометрије и молекуларне генетске анализе [5, 6].

Важан дијагностички критеријум је дефиниција тестостерона, али касније - од 4-5 месеци живота. Ниво се обично повећава за 5-10 пута у односу на нормалне показатеље (0,17-0,7 нмол / мл).

Помаже у дијагнози недостатка 21-хидроксилазе повећава ниво АЦТХ, а код пацијената са формом губитка соли повећава се активност плазме ренина. Код хипертензивних форм ВДКН повишеним нивоима 11-деокицортисол и деокицортицостероне 11-крви, непосредним прекурсоре ензимске блока 11П-хидроксилазе. Код дијагнозе некласицног облика дефицита 21-хидроксилазе и диференцијалне дијагнозе ретких облика ВДЦХ, узорак синактена користи се за одредивање широког спектра стероида.

Код рођења детета са интер- или хетеросексуалном структуром спољашњих гениталија, дефиниција сексуалног хроматина и кариотипа треба да буде обавезна дијагностичка метода истраживања. Детекција кариотипа 46КСКС код таквог детета вероватније указује на присуство дефицита 21-хидроксилазе. Понекад су ове студије неопходне код дечака са билатералним абдоминалним крипторхидизмом и хиппосадијима уретре, што може узроковати и сумње у исправно одређивање пола детета.

Карактеристична карактеристика облике губитка соли ВДНХ у лабораторијском истраживању је повећање нивоа натријума и хлора. Промени однос натријума ка калијуму надоле. Хиперкалемија се такође може детектовати на електрокардиографији. Сви мушки новорођенчад са клиничким знацима дехидратације, у комбинацији са хиперкалемијом и хипонатремијом, требају испитати нивое крви 17-хидроксипрогестерона.

Да би се дијагностиковала ВДКН и разјаснила род, неопходно је извести ултразвук надбубрежних жлезда, материце, јајника. Нормално на ултразвуку, надбубрежне жлезде имају троугласт или заобљен облик, у ВДКН-у се одређује њихова хиперплазија, која се такође мора разликовати од андростерома. Код тумора надбубрежних канала, узорак са дексаметазоном треба да буде негативан, велика концентрација ДХЕА-Ц се не мења на овој позадини. Тренутно се користи и рачунарска томографија надбубрежних жлезда и унутрашњих гениталија.

Третман

Главни циљ терапије је замена терапије глукокортикоидима у вирил форму и глуко-и минералокортикоидима - у случају ВДНК облика губљења соли. Администрација ових хормона спречава прекомерно лучење АЦТХ и смањује ниво стероида, чија се секреција повећава као резултат ензимског дефекта. Код редовног коришћења кортикостероида, вирилизација гениталија се смањује, деца расте нормално, девојке развијају млечне жлезде под утицајем њихових сопствених хормона јајника, менструални циклус постаје. Код дечака, у нормалним периодима, почиње прави сексуални развој, појављује се сперматогенеза.

У третману вирусног облика ВДЦХ се користе глукокортикоиди: хидрокортизон, преднизон, дексаметазон. Последње две дроге имају продужени ефекат, тако да могу брзо довести до симптома предозирања. Тренутно, због појављивања облике таблете хидрокортизона (Цортеф), препоручује се лијечење, нарочито за малу децу, уз овај лек. Именује се по стопи од 10-20 мг / м 2 површине тијела. Код новорођенчади дневна потреба за хидрокортизоном може бити већа, али продужена употреба у максималној дози може узроковати нежељене ефекте. Лек се равномерно распоређује током дана (7.00-15.00-20.00). Преднизолон и посебно дексаметазон имају изражен инхибиторни ефекат на производњу АЦТХ предње хипофизе. Ове лекове треба препоручити за старију децу чија су зона раста близу затварања. Дневна доза ових лекова се бира појединачно и износи 2-4 мг / м2 за преднизон и 0,25-0,3 мг / м2 за дексаметазон. Преднизон треба дистрибуирати у складу са дневним ритмом АЦТХ у 2 доза: у 6-7 сати 1 / 2-1 / 3 дозе и 2/3 или 1/2 увече пре спавања. Декаметхасоне, с обзиром на његову дуготрајну биолошку активност (36 сати), узима се једном увече. Лечење глукокортикоидима треба обављати свакодневно и за живот [7].

Критеријуми за надокнаду у виду болести мушкости су нормализација раста и сексуалног развоја, скелета сазревање, нема доказа о прогресије Вирилизација и кризе акутне адреналне инсуфицијенције, смањење 17а-гидропрогестерона и тестостерона у крви. Када се код болесника јављају међусобне болести неопходно је повећати дозе глукокортикоида за 1,5-2 пута.

Деци са облику губитка соли ВДКН треба додијелити минералокортикоиде. Флудрокортизон се широко користи у пракси, са таблетом која садржи 0.1 мг лека. Дневна доза је 0,05-0,3 мг и подељена је на 2-3 дозе: ујутру, пре ручка, понекад пре спавања. Лечење треба почети са мањим дозама - 1 / 4-1 / 2 таблете. У будућности, под контролом општег стања пацијента и нивоа електролита у крви, као и података о електрокардиографији (ЕКГ), доза се коригује. Код дјеце прве године живота потреба за минералокортикоидима је већа, а код неких дјеце може бити 0,3 мг дневно. Уз храну препоручује се додатно узимати сол са соли (1-4 г). Адекватност примењене дозе може се проценити брзином активности ренина, која се смањује са вишком дозе и повећава се са инсуфицијенцијом.

Критеријуми за правилан третман формуларног облика ВДКН-а су нестанак дехидрације, мучнина, повраћање, нормализација крвног притиска, садржај натријума и калијума у ​​крвном серуму. Треба обратити пажњу на потребу за најадекватнијим лечењем ових пацијената. Морамо запамтити да прекид у третману неминовно доводи до рецидива болести, и високим дозама глукокортикоида - брзог пораста тежине, хипертензија, појаве стрија по кожи, матронизму, остеопорозе, смањен имунитет, формирање чирева у желуцу и цревима, повећање нивоа шећера у крви. С тим у вези, неопходно је систематски контролисати дозе лијека према 17НОП, као и ниво активности ренина у плазми. Садржај 17ОНП у серуму може премашити нормалне вредности не више од 2 пута.

У случајевима болести које се јављају код болесника са ВДКН-ом који пате од фебрилне температуре, повраћања, као и хируршких интервенција, неопходно је повећати дозе глукокортикоида за 2-3 пута. У неким случајевима неопходно је пренети пацијента у парентералну примену хидрокортизона у дози од 100 мг / м 2, дистрибуцију дозе у 4 дозе.

Тешка компликација солтериаиусцхеи облик ВДКН криза је акутна надбубрежне инсуфицијенције, који се појављује бледа кожа, Цроцк болест, хладне крајеве, обилно зноја, хипотермија, мучнина, повраћање, губитак столице. У малој деци, симптоми екзикоза се брзо повећавају - повлачење великог фонтанела, истакнутих особина, суве коже, смањеног тургора ткива, смањеног крвног притиска, тахикардије. Ниво калијума се повећава у крви, а садржај натријума се смањује, однос натријума до калија се смањује на 20 и испод (норма 30). Хиперкалемија може проузроковати срчани блок, а затим је зауставити. Све ово захтева хитну медицинску помоћ пацијентима. За уклањање из кризе неопходна је не само хормонска терапија замене, већ и борба против дехидрације. У ту сврху се интравенозно исушивање физиолошког раствора и 5% раствора глукозе користи брзином од 100-150 мл / кг телесне тежине дневно и интравенским убризгавањем хидрокортизона 10-30 мг по кг телесне тежине дневно или преднизон 10-15 мг по кг телесне тежине, дистрибуирани преко 4-6 доза, као и ДОКСА не мање од 2-3 мг током првог дана.

Треба напоменути да употреба преднизолона, која има мали утицај на задржавање течности, умјесто хидрокортизона, доводи до спорије компензације метаболичких процеса током адисонских криза. Штавише, употреба лекова, као што је дексаметазон или метилпреднизолон, у овој ситуацији је непрактична јер имају само глукокортикоидну активност насупрот хидрокортизону.

У наредним данима, инфузиона терапија наставља са постепеним смањењем глукокортикоида и минералокортикоида. Након побољшања стања, орални третман са хидрокортизоном је 12,5-25-50 мг на сваких 6 сати. Уместо Докс са стабилном стању побољшање после 3-5 дана прописати Флудрокортизон, која има наглашену минералокортикоидним имовину (5-10 пута ДОКС) и умерен глукокортикоида ефекат. Лечење треба почети са мањим дозама - 1/4 или 1/2 таблете једном ујутро. У будућности, под контролом општег стања пацијента и нивоа електролита у крви, као и података ЕКГ, доза флудрокортизона се повећава на 1, а понекад и до 2 таблете дневно, а доза хидрокортизона или преднизолона може бити смањена.

Код постављања минералокортикоида потребно је пратити симптоме могућег превеликог дејства лека: појавом едема, повећаног крвног притиска, парестезије, парализе, повећаног натрија у крви. У овим случајевима довољно је смањити дозе лека или га привремено одустати, да би се прекинуо давање соли за стоно. Калијум хлорид треба давати у раствору или у праху. Код тешке хипокалемије, индикован је интравенозни ињекциони кап по 4% калијум хлорида 10-15 мл у 250 мл 5% раствора глукозе.

У одсуству повраћања и нормализације стола, режим лечења је рафиниран. Као што је већ поменуто, хипертензивни облик ВДКН код деце је веома ретко. У лечењу овог облика, заједно са глукокортикоидима, прописују се антихипертензивни лекови. Употреба антихипертензивних лекова није ефикасна.

Хируршко лечење АЕЦД-а се користи код пацијената са генетским и гонадалним женским полом како би се елиминисали вирусни поремећаји спољашњих гениталија и спроводе се само у специјализованим клиникама. Корективне пластичне хирургије на позадини адекватне хормонске спроведена после годину дана лечења: прва фаза производи клитеротомииу, друга - ближе пубертета - отварање урогениталног синуса (интроитопластику). Чак и са оштрим вирилизацијом екстерних гениталија, не постоји питање формирања вештачке вагине, јер се развија у нормалну величину под утицајем систематског третмана са глукокортикоидним лековима. Хируршко лечење диктира не само козметичка потреба. Хетеросексуална структура спољашњих гениталија може довести до патолошког формирања личности, па чак и самоубиства. Корективна хирургија има за циљ реализацију могућности нормалног сексуалног живота и извођења функције плодности [5].

Избор пола код пацијената са ВДКН-ом је веома важно питање које се може исправно решити уз рано препознавање болести - у првој седмици живота. Али, нажалост, често са озбиљном вирилизацијом екстерних гениталних органа, девојчице су регистроване као дјечаци од рођења и добијају одговарајуће образовање. Када је ВДКН код особа са генетским и гонадалним женским полом, једина сврсисходна одлука је изабрати женску не само у прве 2 године живота, већ иу било које доба када је биолошки женски пол први пут исправно одређен.

Међутим, ревидирање пола је врло тешко питање за пацијента, посебно у пре- и адолесцентном периоду. Потребно је, с обзиром на доба пацијента, да зна своје психосоцијалне и психосексуалне ставове. Понекад је потребна дуготрајна, постепена психолошка припрема, а након промене у грађанском полу, дугорочна адаптација. Често породица пацијента мора да промени место становања због мање психолошке трауматизације детета и целе породице. Пацијенти који желе да сачувају мушки род који је погрешно додељен њима, осуђени су на неплодност, на немогућност пуног живота због развојног дефекта "пениса", на потребу да се користе андрогени на позадини глукокортикоидне терапије. Поред тога, неопходно је прибегавати хирургији - уклањању унутрашњих органа гениталија (материце и његових додатака), што може довести до развоја синдрома пост-аттритиона. Домаћи аутори сматрају да је медицинска грешка за очување мушког пацијента са генетским и гонадалним женским полом. У неким случајевима, очување мушког пола је последица недовољне психолошке припреме пацијента, које мора изводити уролог, гинеколог, психотерапеут, сексолог (у зависности од старосне доби пацијента).

Истовремено, уз правилан приступ промени грађанског пола и почетак лијечења глукокортикоидима, феминизација се брзо одвија - развој млечних жлезда, појаву менструације и могућност обављања репродуктивне функције у будућности постаје стваран. Треба нагласити да промена грађанског пола треба да буде предмет свих законских правила.

Уз благовремено и адекватно примењено лечење, нарочито вирусног облика КДЦН, прогноза за живот и рад може бити прилично повољна.

Посебну пажњу треба обратити на облик губитка соли болести, што даје озбиљним погоршањима код детета приликом придруживања болестима, стресним стањима или неправилном третману.

Пацијенти ВДКН треба да буду у диспанзеру код ендокринолога, јер им је потребна доживотна употреба хормоналних лекова. У зависности од старости и адекватности терапије, деца прегледа ендокринолози најмање 2 пута годишње (чешће према индикацијама); најмање два пута током године треба их пратити показатељи 17ОНП.

Литература

  1. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминскаа В. М. Дифференциальнаа диагностика и третман ендокринологических болести. Ручка. М.: Медицине, 2002. 752 с.
  2. Водич за педијатријску ендокринологију / Ед. Ц. Г. Д. Брооке, Р. Линд, С. Бровн / Транс. из енглеског би ед. В.А. Петеркова. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. 352 с.
  3. Петеркова В. А., Семечева Т. В., Кузнецова Е. С., Карева М. А., Ароваа И. С. Внешнодушнаа дисфункциональность корнеј надисушки при детеј. М., 2003. 45 стр.
  4. Дедов И., И. Семечева, ТВ, В. Петеркова Сексуални развој деце: норма и патологија. М., 2002. 232 стр.
  5. Савезне клиничке препоруке - протоколи за управљање пацијентима са урођеном дисфункцијом надбубрежног корена код деце од 01. 2013. М. 14 стр.
  6. Бхавани Н. Педијатријска ендокринска хипертензија // Индијски Ј Ендоцринол Метаб. 2011 октобар; 15 (Суппл4): С361 - С366.
  7. Дедов И. И., Петеркова В. А. Савезне клиничке смернице (протоколи) за управљање децом са ендокриним болестима. М.: Практика, 2014. 442 п.

В.В. Смирнов, проф

ГБОУ ВПО РНИМУ их. Н. И. Пирогов Министарство здравља Руске Федерације, Москва

Додатни Чланци О Штитне Жлезде

Ћелије сексуалних жлезда лочиће много активних супстанци. Нормално, код јајника код жена и тестиса код мушкараца, произведено је посебно хемијско једињење - инхибиторна супстанца Муллера (хормонски антимулери, АМХ).

Препарати подгрупе су искључени. Омогући ОписАнтагонисти рецептора ангиотензина ИИ или АТ блокатори1-рецептори - једна од нових група антихипертензивних лекова.

Паресис и парализа вокалних жица заузима друго место након инфламаторних обољења ларинкса. Паресис није потпуна повреда кретања бокова. Приликом дисања или разговора, не могу се затворити и отворити довољно.