Главни / Тестови

Антагонисти рецептора ангиотензина у лечењу артеријске хипертензије

Главни циљеви у лечењу артеријске хипертензије су контрола нивоа крвног притиска, спречавање оштећења циљаних органа и постизање максималне адхеренце на терапији.

Тренутно је за лечење артеријске хипертензије препоручено шест класа лекова као почетно средство за снижавање крвног притиска од стране стручњака из СЗО и Међународног друштва за проучавање артеријске хипертензије [1]. То су такви познати лекови као β-блокатори, диуретици, антагонисти калцијума, АЦЕ инхибитори, α-блокатори. Такође, у новим препорукама за лијечење артеријске хипертензије, блокатори рецептора ангиотензина ИИ су први пут укључени у ову листу [2]. Ови лекови испуњавају све неопходне захтеве за лечење хипертензије.

Механизам дјеловања блокатора ангиотензина је конкурентна инхибиција ангиотензин ИИ рецептора. Ангиотензин ИИ је главни хормон ренин-ангиотензин система, узрокује вазоконстрикцију, задржавање соли и воде у телу и доприноси преобликовању васкуларног зида и миокарда. Стога је могуће идентификовати 2 главна негативна дејства ангиотензина ИИ - хемодинамског и пролиферативног. Хемодинамички ефекат се састоји у системској вазоконстрикцији и повећању крвног притиска, који такође зависи од стимулативног ефекта ангиотензина ИИ на друге системе притиска. Отпорност на проток крви се углавном повећава на нивоу ерерентних артериола бубрежних гломерула, што доводи до повећања хидрауличног притиска у гломеруларним капилариама. Пропусност гломеруларних капилара такође се повећава. Пролиферативни ефекат је хипертрофија и хиперплазија кардиомиоцита, фибробласта, ендотелних и глатких мишићних ћелија артериола, који је праћен смањењем њиховог лумена. Хипертрофија и хиперплазија мезангијалних ћелија се јављају у бубрезима.

Ангиотензин ИИ изазива ослобађање норепинефрина од завршетка постганглионских симпатичких нерва, повећава активност централне везе симпатичног нервног система. Аниготенсин ИИ повећава синтезу алдостерона, који узрокује задржавање натријума и повећава излучивање калијума. Такође повећава ослобађање вазопресина, што доводи до кашњења у телу воде. Неопходно је да ангиотензин ИИ и инхибирају активатор плазминогена доприноси висобозхденииу моћну Прессор агент - ендотелинских И. такође показује цитотоксичне дејство на миокарда и посебно, повећање супероксид формирању ањона који могу инактивира оксидован липиде и азот оксид.

Ангиотензин ИИ инактивира брадикинин, чиме се узрокује смањење формирања азот-оксида [3]. Као резултат, позитивни ефекти азот оксида - вазодилатација, антипролиферативни процеси и агрегација тромбоцита - су значајно ослабљени [4,5]. Ефекти ангиотензина ИИ се реализују кроз специфичне рецепторе. Пронађени су два главна подтипа рецептора ангиотензина ИИ: АТ1 и АТ2. АТ1 су најчешћи, они посредују већином од горе наведених ефеката ангиотензина (васоконстрикција, соли и задржавање воде и процеси ремоделирања). Блокатори рецептора ангиотензина ИИ замењују ангиотензин ИИ на АТ рецептору1 и тиме ометају развој горе наведених штетних ефеката.

Постоје две врсте ефеката на ангиотензин ИИ: смањење његовог формирања помоћу ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ инхибитора) и блокаде ангиотензин ИИ рецептора (блокатори ангиотензинских рецептора). Смањење формирање ангиотензина ИИ употребе АЦЕ инхибитора одавно чврсто етаблирао у клиничкој пракси, међутим, ова функција не утиче не АЦЕ-зависни путање ангиотензина ИИ (као што ендотелних и бубрега пептидаза, активатор ткивног плазминогена, химазе катепсин Г и еластаза који могу бити компензовани коришћењем АЦЕ инхибитора) и непотпун [6]. Поред тога, ефекат ангиотензина ИИ на све типове рецептора за ову супстанцу неселективно је ослабљен. Конкретно, ефекат ангиотензина ИИ на АТ рецепторе је смањен.2 (рецептори другог типа), кроз које се обављају потпуно различита својства ангиотензина ИИ (антипролиферативно и вазодилатирајуће), које имају блокирајуће дејство на патолошко преобликовање циљних органа. Продужена примена АЦЕ инхибитора, ефекат "побегне", изражено у смањењу утицаја на Неурохормон (обновљених и синтеза ангиотензинских алдостерона), јер полако почиње да се активира без АЦЕ-зависни пут за формирање ангиотензина ИИ.

Други начин смањења деловања ангиотензина ИИ је селективна блокада АТ рецептора1, што такође стимулише АТ2-рецептори; истовремено, нема ефекта на систем калликреинкинин (потенциација чија акција одређује део позитивних ефеката АЦЕ инхибитора). Према томе, ако инхибитори АЦЕ изврше неселективну блокаду негативног ефекта АТ ИИ, блокатори АТ ИИ рецептора (АРБ ИИ) врше селективну (потпуну) блокаду ефекта АТ ИИ на АТ1-рецептори.

Поред тога, ангиотензин ИИ стимулација деблокираних АТ рецептора2 могу играти додатну позитивну улогу, с обзиром на повећање производње азот-оксида кроз механизме зависног од брадикинина и независно од брадикинина [7]. Тако, теоретски, употреба блокатора рецептора ангиотензина ИИ може имати двоструки позитиван ефекат - као и кроз блокаду АТ рецептора.1, и путем ангиотензина ИИ стимулације деблокираних АТ рецептора2.

Први блокатор рецептора ангиотензина ИИ био је лосартан, регистрован за лечење артеријске хипертензије 1994. године. Касније су се појавили такви лекови ове класе, као што су валсартан, кандесартан, ирбесартан и епросартан који су недавно регистровани у Русији. Од увођења ових лекова у клиничку праксу извршен је велики број студија који потврђују њихову високу ефикасност и благотворност на крајње тачке. Размотрите најважније клиничке студије.

Мултицентрично, рандомизед, доубле-блинд студи ЛИФЕ (Лосартан Интервентион Фор Ендпоинт смањење у студији хипертензија) [8], који је трајао око 5 година, постао централна, показао ефикасну утицај лосартан на крајњих тачака у хипертензије. 9193 пацијената старости 55-80 година са хипертензијом и знацима хипертрофије леве коморе (критеријуми ЕКГ) учествовали су у студији ЛИФЕ [9]. После 1-2 недеље уводног периода плацеба, пацијенти са систолним крвним притиском од 160-200 мм Хг. и дијастолни крвни притисак - 95-115 мм Хг. рандомизирани су у лосартан или атенолол. Са недовољним смањењем крвног притиска дозвољени су хидроклоротиазид или други антихипертензивни лекови, са изузетком АЦЕ инхибитора, сартана и β-блокатора. Када се сумирамо, показало се да је у групи лосартана смрт од свих узрока наступила 63 болесника, ау групи атенолола код 104 пацијента (п = 0,002). Број смртних случајева због кардиоваскуларних болести био је 38 у групи лосартана и 61 у групи атенолола (п = 0,028). Исхемички мождани удар се развио код 51 пацијента који су примали лосартан и код 65 пацијената који су примали атенолол (п = 0.205) и акутни инфаркт миокарда код 41 и 50 пацијената (п = 0.373). У хоспитализацији за погоршање ЦХФ потребно је 32 пацијента из групе лосартан и 55 из групе атенолола (п = 0,019).

Међу пацијентима са дијабетесом мелитусом (ДМ) у студији ЛИФЕ примећене су примарне ендпоинте код 17 пацијената који су примали лосартан и 34 који су примали атенолол. 4 болесника са дијабетесом који су примали лосартан и 15 пацијената који су примили атенолол умрли су од кардиоваскуларних обољења. Број смртних случајева из других разлога био је 5 и 24 године. Средњи ниво крвног притиска на крају посматрања у групи лосартана и атенолола износио је 146/79 и 148/79 мм Хг. Према томе, пад је био 31/17 и 28/17 мм Хг. од почетних показатеља, респективно. Код пацијената са ДМ третираних лосартан, знатно ређе примећено албуминуриа у односу на атенолол групом (8 и 15%, респективно, п = 0,002), што указује да ренопротецтиве својства лосартан и њене способности да нормализује ендотелне дисфункције, од којих је једна функција је поремећаји албуминуриа [ 10]. Лосартан је био значајно ефикаснији од атенолола у регресији хипертрофије миокарда леве коморе, што је нарочито важно јер се хипотрофија миокарда сматра важним предзнаком нежељених кардиоваскуларних компликација [11]. Код пацијената са дијабетесом, степен гликемије у групама лосартана и атенолола није се разликовао, али је даља анализа показала да је лосартан повезан са повећаном осетљивошћу инсулина на ткивима [12]. У поређењу са узимањем лосартана, ниво мокраћне киселине у серуму пацијената смањен је за 29% (п = 0,004), што је одражало урицосурни ефекат лека. Повишени нивои сечне киселине су повезани са кардиоваскуларним морбидитетом и могу се сматрати факторима ризика за хипертензију и његовим компликацијама [13,14,15]. Од свих Сартана, само лосартан има тако изражен утицај на ниво мокраћне киселине [16], који се може користити код хипертензивних пацијената са хиперурикемијом.

Тренутно, АЦЕ инхибитори остају водећи положај као средство лечења хипертензије у дијабетичара [17], али целисходно је да се користи ове категорије пацијената сартани [18], јер ови лекови имају анти-пролиферативне и антисклеротичним ефекте на ткиву бубрега, то јест, да нефропротективна својства, смањујући тежину микроалбуминурије и протеинурије. Због нефропротективних својстава, степен редукције количине протеина излученог у урину када се користи лосартан прелази 30% [19]. Тако, у студији ЛИФЕ забележено је 5% смањење великих кардиоваскуларних догађаја (примарна крајња тачка) код болесника лечених лосартаном у поређењу са атенолол групом, без разлике у ризику од инфаркта миокарда, али од 25% м разлика у учесталости удара. Ови подаци су добијени на позадини израженијег регресије ЛВХ (према ЕКГ подацима) у групи третираном лосартаном.

Једно од најважнијих особина блокатора ангиотензин рецептора је њихов нефропротективни ефекат, који је проучаван у многим рандомизираним студијама. Неколико плацебо контролисаних студија показало је да ова класа лијекова смањује развој завршне фазе бубрега или значајно повећање серумског креатинина и смањује или спречава развој микроалбуминурије или протеинурије код пацијената са дијабетичком и нондиабетичном нефропатијом [20,21]. Приликом упоређивања различитих режима лечења добијени су подаци о супериорности блокатора ангиотензинских рецептора или АЦЕ инхибитора код пацијената са протеинуријском диабетичном нефропатијом и не-диабетичном нефропатијом преко антагониста калцијума у ​​спречавању развоја терминалне бубрежне инсуфицијенције. Тренутно се много пажње посвећује превенцији микроалбуминурије или протеинурије. Доказано је да су блокатори ангиотензин рецептора ефикаснији у смањењу екскреције протеина у поређењу са β-блокаторима [22], антагонистима калцијума [23] или диуретицима [24]. Нефропротективна својства лосартана показана су у шестомесечној мултицентричној проспективној студији РЕНААЛ (Редукција крајњих тачака у НИДДМ са Алл Антагонист Лосартан), у којој је учествовало 422 пацијента са дијабетесом типа 2 и артеријском хипертензијом. У студији су обухваћени пацијенти са протеинурима (однос албумин / креатинин у првом јутарњем урину од најмање 300 мг / л) и серумски ниво креатинина од 1.3-3.0 мг / дл. Лосартан (50 мг дневно) или плацебо је додат на терапију конвенционалним антихипертензивним лековима (са изузетком АЦЕ инхибитора и сартана). Ако циљни ниво крвног притиска није постигнут у року од 4 недеље, дневна доза лосартана је повећана на 100 мг. Уз недовољан хипотензивни ефекат, у осмом мјесецу лечења, диуретици, антагонисти калцијума, β-блокатори или лекови са централним дејством су повезани са схемом. Просјечни период посматрања био је 3-4 године. Ниво дневног излучивања уринарног албина смањен је са 115 ± 85 мг на 66 ± 55 мг (п = 0,001), а ниво гликованог хемоглобина се смањио од 7,0 ± 1,5% до 6,6 ± 1,26% (п = 0,001 ) [25]. Додавање лосартана на режим антихипертензивног лијечења смањило је инциденцију постизања примарних ендпоинтова у целини за 16%. Тако је ризик од удвостручавања нивоа серумског креатинина смањен за 25% (п = 0.006), вероватноћа развоја терминалне реналне инсуфицијенције - за 28% (п = 0.002). У групи лосартана, степен редукције протеинурије био је 40% (стр

Фармаколошка група - антагонисти ангиотензин ИИ рецептора (АТ1-подтип)

Препарати подгрупе су искључени. Омогући

Опис

Антагонисти рецептора ангиотензина ИИ или АТ блокатори1-рецептори - једна од нових група антихипертензивних лекова. Комбинира лекове који модулирају функционисање система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) кроз интеракцију са ангиотензин рецепторима.

РААС игра важну улогу у регулисању крвног притиска, патогенези артеријске хипертензије и хроничне срчане инсуфицијенције (ЦХФ), као и низ других болести. Ангиотензини (ангио - васкуларни и тенсио - стрес) - пептиди формирани у тијелу од ангиотензиногена, који је гликопротеин (алфа2-глобулин) крвне плазме, синтетисане у јетри. Под утицајем ренина (ензима формираног у јукстагломеруларном апарату бубрега), полипептид ангиотензиногена који не поседује притисну активност, хидролизира се да би се формирао ангиотензин И, биолошки неактиван декапептид који се лако претвара у даље трансформације. Под дејством ензима који конвертује ангиотензин (АЦЕ), формиран у плућима, ангиотензин И претвара се у октапептид - ангиотензин ИИ, који је високо активно ендогено притисно једињење.

Ангиотензин ИИ је главни ефекторски пептид РААС-а. Има снажан вазоконстрикторски ефекат, повећава округлу песницу, узрокује брзо повећање крвног притиска. Осим тога, стимулише лучење алдостерона и у високим концентрацијама повећава секрецију антидиуретичког хормона (повећана реабсорпција натријума и воде, хиперволемија) и изазива симпатичну активацију. Сви ови ефекти доприносе развоју хипертензије.

Ангиотензин ИИ се брзо метаболише (полуживот је 12 мин) уз учешће аминопептидазе А са формирањем ангиотензина ИИИ и даље под утицајем аминопептидазе Н - ангиотензин ИВ, који има биолошку активност. Ангиотензин ИИИ стимулише производњу алдостерона од надбубрежних жлезда, има позитивну инотропну активност. Сматра се да је ангиотензин ИВ укључен у регулацију хемостазе.

Познато је да поред РААС системског тока крви, чије активирање доводи до краткотрајних ефеката (укључујући и вазоконстрикцију, повећани крвни притисак, секрецију алдостерона), постоје локални (ткивни) РААС у различитим органима и ткивима, укључујући у срцу, бубрезима, мозгу, крвним судовима. Повећана активност Раас ткива доводи до дугорочним ефектима ангиотензина ИИ, који показују структурне и функционалне промене у циљаним органима и доводе до развоја патолошких процеса као што хипертрофијом миокарда, миофиброз, атеросклеротских лезија мозга, бубрега неуспеха и други.

Тренутно је показано да код људи, поред АЦЕ-зависног пута претварања ангиотензина И у ангиотензин ИИ, постоје и алтернативни начини - уз учешће цхимаза, катепсина Г, тона и других серинских протеаза. Цхимасес или цхимотрипсин-лике протеасес су гликопротеини са молекулском масом од око 30.000. Цхимасес имају високу специфичност за ангиотензин И. У различитим органима и ткивима преовладавају или зависни или алтернативни начини формирања ангиотензина ИИ. Тако је откривена срчана протеинска серина, његова ДНК и мРНА у миокардном ткиву човека. Истовремено, највећа количина овог ензима је садржана у миокарду леве коморе, где пут цхимасе чини више од 80%. Формирање ангиотензина ИИ, зависно од кијамазе, преовладава у интерститиуму миокарда, адвентитији и васкуларним медијима, док АЦЕ-зависни - у плазми.

Ангиотензин ИИ се такође може формирати директно од ангиотензиногена кроз реакције катализоване активатором плазминогена ткива, тонином, катепсином Г, итд.

Сматра се да активација алтернативних путева за формирање ангиотензина ИИ игра велику улогу у процесима кардиоваскуларног ремоделирања.

Физиолошки ефекти ангиотензина ИИ, као и други биолошки активни ангиотензини, реализовани су на ћелијском нивоу кроз специфичне ангиотензинске рецепторе.

До данас је утврђено постојање неколико подтипа ангиотензинских рецептора: АТ1, АТ2, АТ3 и АТ4 и други

Код људи, идентифицирани су два потпитса мембранских Г-протеина везаних за ангиотензин ИИ који су повезани са Г-протеином и најинтелигентније: АТ подтипови.1 и АТ2.

АТ1-рецептори су локализовани у различитим органима и ткивима, углавном у глатким мишићима крвних судова, срцу, јетри, надбубрежном кортексу, бубрезима, плућима, у неким дијеловима мозга.

Већина физиолошких ефеката ангиотензина ИИ, укључујући штетне ефекте, посредује АТ1-рецептори:

- артеријска вазоконстрикција, укључујући вазоконстрикција бубрежних гломеруларних артериола (посебно оних које су излазне), повећање хидрауличног притиска у реналним гломерулима,

- повећана реабсорпција натријума у ​​проксималним бубрежним тубулама,

- секрецију алдостерона преко надбубрежног кортекса,

- лучење вазопресина, ендотелина-1,

- повећано ослобађање норепинефрина из симпатичног нервног завршетка, активација симпатичко-надбубрежног система,

- пролиферација ћелија васкуларних глатких мишића, интимална хиперплазија, хипертрофија кардиомиоцита, стимулација процеса васкуларног и срчана ремоделирања.

Код хипертензије у позадини прекомерне активације РААС-а, АТ је посредовао1-рецептори, ефекти ангиотензина ИИ директно или индиректно доприносе повећању крвног притиска. Осим тога, стимулација ових рецептора прати штетни ефекат ангиотензина ИИ на кардиоваскуларни систем, укључујући развој хипертрофије миокарда, згушњавања зида артерије итд.

Ефекти ангиотензина ИИ посредованих антителима2-рецептори су откривени тек последњих година.

Велики број АТ2-рецептори који се налазе у ткивима фетуса (укључујући и у мозгу). У постнаталном периоду, износ АТ2-рецептори у људским ткивима су смањени. Експерименталне студије, нарочито код мишева у којима је поремећен ген који кодира АТ2-рецептори сугеришу њихово учешће у процесима раста и сазревања, укључујући пролиферацију и диференцијацију ћелија, развој ембрионалних ткива и формирање истраживачког понашања.

АТ2-рецептори се налазе у срцу, крвним судовима, надбубрежним жлездама, бубрезима, неким дијеловима мозга, репродуктивним органима, укључујући у материци, атрезированни фоликули јајника, као иу ранама коже. Показано је да је број АТ2-рецептори се могу повећати са оштећењем ткива (укључујући крвне судове), инфарктом миокарда, срчаном инсуфицијенцијом. Верује се да ови рецептори могу бити укључени у процесе регенерације ткива и програмиране смрти ћелије (апоптоза).

Недавне студије показале су да су кардиоваскуларни ефекти ангиотензина ИИ посредовани од стране АТ2-рецептори, супротни ефекат узрокован узимањем ат1-рецептори и релативно су благи. АТ стимулација2-рецептори су праћени вазодилатацијом, инхибицијом раста ћелија, укључујући супресија пролиферације ћелија (ендотелне и глатке мишићне ћелије васкуларног зида, фибробласта итд.), инхибиција хипертрофије кардиомиоцита.

Физиолошка улога рецептора ангиотензина ИИ другог типа (АТ2) код људи и њихов однос са кардиоваскуларним хомеостазом тренутно није у потпуности схваћен.

Синтетизовани су високо селективни АТ антагонисти2-рецептори (ЦГП 42112А, ПД 123177, ПД 123319), који се користе у експерименталним истраживањима РААС-а.

Остали ангиотензин рецептори и њихова улога код људи и животиња су слабо разумљиви.

АТ подтипови су изоловани из ћелијске културе пацовог месангиума.1-рецептори - АТ и АТ, различите афинитете ангиотензин ИИ пептидних агониста (ти подтипови нису пронађени код људи). АТ је изолован из плазме пацова.-рецепторског подтипа, чија физиолошка улога још није јасна.

АТ3-рецептори са афинитетом за ангиотензин ИИ су пронађени на мембранама неурона, њихова функција је непозната. АТ4-рецептори пронађени на ендотелијалним ћелијама. У интеракцији са овим рецепторима, ангиотензин ИВ стимулише ослобађање од ендотела инхибитора активатора плазминогена типа 1. АТ4-рецептори се такође налазе на мембранама неурона, укљ. у хипоталамусу, вероватно у мозгу, они посредују у когнитивним функцијама. Тропиц то АТ4-поред ангиотензина ИВ, ангиотензин ИИИ такође има рецепторе.

Дуготрајне студије РААС-а нису откриле само значај овог система у регулацији хомеостазе, развоју кардиоваскуларне патологије и утјецају на функцију циљних органа, међу којима су најважније срце, крвни судови, бубрези и мозак, али и довели до стварања лекова сврсисходно дјелујући на појединачним везама РААС-а.

Научна основа за стварање лекова који делују блокирањем ангиотензинских рецептора била је истраживање инхибитора ангиотензина ИИ. Експерименталне студије показују да антагонисти ангиотензина ИИ, која су способна блокирају производњу или акцију и смањење тиме Раас активност су инхибитори инхибитора ангиотензиноген синтезе, ренин инхибитори или АЦЕ активност, антитела, антагонисти ангиотензинских рецептора, укључујући синтетичке непептидни једињења специфична блокирајућа антитела1-рецептори, итд.

Први блокатор рецептора ангиотензина ИИ, уведен у терапијску праксу 1971. године, био је саралазин, пептидно једињење слично у структури ангиотензина ИИ. Саралазин блокирао притисак деловања ангиотензина ИИ и спустио тон периферних судова, смањио алдостерон у плазми, спустио крвни притисак. Међутим, до средине седамдесетих. искуство са саралазином показало је да има својства парцијалног агониста и да у неким случајевима даје лоше предвидљив ефекат (у облику прекомерне хипотензије или хипертензије). У исто време, добар хипотензивни ефекат манифестован је у условима који су повезани са високим нивоом ренина, док се у поређењу са ниским нивоом ангиотензина ИИ или са брзим убризгавањем повећава крвни притисак. Због присуства агонистичких својстава, као и због сложености синтезе и потребе за парентералном администрацијом, Саралазине није примио широку практичну примену.

Раних деведесетих година, синтетизован је први не-пептидни селективни АТ антагонист.1-рецептор, ефикасан када се узимамо орално - лосартан, који је практично коришћен као антихипертензивни агенс.

Тренутно, неколико синтетичких не-пептидних селективних антитела се користе или пролазе кроз клиничка испитивања у светској медицинској пракси.1-блокатори - валсартан, ирбесартан, кандесартан, лосартан, телмисартан, епросартан, олмесартан медоксомил, азилсартан медоксомил, золарсартан, тазосартан (золарсартан и тазосартан још увек нису регистровани у Русији).

Постоји неколико класификација антагониста ангиотензина ИИ рецептора: хемијском структуром, фармакокинетичким карактеристикама, механизмом везивања рецептора итд.

Према хемијској структури не-пептидних блокатора АТ1-рецептори се могу поделити у 3 главне групе:

- деривати бифенил тетразола: лосартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;

- бифенил неттразоловие једињења - телмисартан;

- Не-бифенил неттразол једињења - епросартан.

Према присутности фармаколошке активности, АТ блокатори1-рецептори су подељени у активне облике дозирања и пролекове. Тако валсартан, ирбесартан, телмисартан, епросартан сами посједују фармаколошку активност, док цандесартан цилексетил постаје активан тек након метаболичких трансформација у јетри.

Поред тога, АТ1-блокатори се разликују у зависности од присуства или одсуства активних метаболита. Активни метаболити су доступни у лосартану и тазосартану. На примјер, активни метаболит лосартана - ЕКСП-3174 има јачи и дуготрајнији ефекат од лосартана (фармаколошка активност, ЕКСП-3174 прелази лосартан за 10-40 пута).

Према механизму везивања рецептора, АТ блокатори1-рецептори (као и њихови активни метаболити) подељени су на конкурентне и неконкурентне антагонисте ангиотензина ИИ. Дакле, лосартан и епросартан су реверзибилно везани за АТ.1-рецептори и компетитивни антагонисти (тј., под одређеним условима, на пример, са повећаним нивоима ангиотензина ИИ као одговор на смањење БЦЦ-а, могу се премештати са места везивања), док су валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан и активни метаболит лосартана ЕКСП -3174 делују као неконкурентни антагонисти и неповратно се везују за рецепторе.

Фармаколошки ефекат ове групе лекова је због елиминације кардиоваскуларних ефеката ангиотензина ИИ, укљ. вазопрессорни.

Сматра се да се антихипертензивни ефекат и други фармаколошки ефекти антагониста рецептора ангиотензина ИИ реализују на неколико начина (један директан и неколико посредованих).

Главни механизам дјеловања лекова у овој групи повезан је са блокадом АТ1-рецептори. Сви они су високо селективни антагонисти АТ1-рецептори. Показало се да је њихов афинитет за АТ1- превазилази ниво АТ2-хиљаду пута за рецепторе: за лосартан и епросартан више од 1000 пута, телмисартан - више од 3 хиљаде, ирбесартан - 8,5 хиљада, активни метаболит лосартана ЕКСП - 3174 и кандесартан - 10 хиљада, олмесартан - 12, 5 хиљада, валсартан - 20 хиљада пута.

АТ блокада1-рецептори ометају развој ефеката ангиотензина ИИ посредованих овим рецепторима, што спречава негативни ефекат ангиотензина ИИ на васкуларни тонус и прати је смањење повишеног крвног притиска. Дуготрајна употреба ових лекова доводи до слабљења пролиферативних ефеката ангиотензина ИИ у односу на ћелије васкуларних глатких мишића, мезангијалне ћелије, фибробласте, смањење хипертрофије кардиомиоцита итд.

Познато је да АТ1-Рецептори јуктагломеруларног апарата бубрега укључени су у регулацију ослобађања ренина (према принципу негативних повратних информација). АТ блокада1-рецептори узрокују компензацијско повећање активности ренина, повећање производње ангиотензина И, ангиотензина ИИ и других.

У условима високог садржаја ангиотензина ИИ на позадини АТ блокаде1-рецептори манифестују заштитна својства овог пептида, реализована стимулацијом АТ2-рецептори и изражени у вазодилататсии, успоравање пролиферативних процеса итд.

Осим тога, на позадини повишеног нивоа ангиотензина И и ИИ, формира се ангиотензин- (1-7). Ангиотензин- (1-7) је формиран од ангиотензина И под дејством неутралне ендопептидазе и ангиотензина ИИ под дејством пролил ендопептидазе и други РААС ефектор пептид који има вазодилатни и натриуретички ефекат. Ефекти ангиотензина- (1-7) су посредовани кроз тзв., Још није идентификован, АТк рецептори.

Недавна испитивања ендотелне дисфункције код артеријске хипертензије указују на то да кардиоваскуларни ефекти блокатора ангиотензин рецептора могу такође бити повезани са модулацијом ендотела и ефектима на производњу азотног оксида (НО). Добијени експериментални подаци и резултати појединачних клиничких студија су прилично контрадикторни. Можда на позадини блокаде АТ1-рецептора, повећава синтезу зависно од ендотела и ослобађање азот-оксида, што доприноси вазодилатацији, смањује агрегацију тромбоцита и смањује пролиферацију ћелија.

Дакле, специфична блокада АТ1-рецептор вам омогућава да пружите изразито антихипертензивно и органопротективно дејство. Против блокаде АТ1-рецептори инхибирају негативне ефекте ангиотензина ИИ (и ангиотензин ИИИ који има афинитет за ангиотензин ИИ рецепторе) на кардиоваскуларни систем и, вероватно, његов заштитни ефект се манифестује (стимулишући АТ2-рецептори), а такође развија и ефекат ангиотензина- (1-7) стимулисањем АТк-рецептори. Сви ови ефекти доприносе вазодилатацији и слабљењу пролиферативног ефекта ангиотензина ИИ у односу на васкуларне и срчане ћелије.

АТ антагонисти1-рецептори могу продрети у крвно-мозну баријеру и инхибирати активност медијаторских процеса у симпатичном нервном систему. Блокирање пресинаптиц АТ1-рецептори симпатичног неурона у централном нервном систему, они инхибирају ослобађање норепинефрина и смањују стимулацију адренергичних рецептора васкуларних глатких мишића, што доводи до вазодилатације. Експерименталне студије показују да је овај додатни механизам вазодилатацијске акције карактеристичније за епросартан. Подаци о ефектима лосартана, ирбесартана, валсартана и других на симпатетички нервни систем (који се манифестовао у дозама које прелазе терапеутске) су веома контрадикторни.

Сви АТ блокатори рецептора1 постепено дјелује, антихипертензивни ефекат се развија глатко, за неколико сати након узимања појединачне дозе, и траје до 24 сата. Уз редовну употребу, изразито терапијско дејство обично се постиже за 2-4 недеље (до 6 недеља) третмана.

Карактеристике фармакокинетике ове групе лекова чине их згодним за пацијенте. Ови лекови се могу узимати без обзира на оброк. Једна доза је довољна да обезбеди добар антихипертензивни ефекат током дана. Подједнако су ефикасни код пацијената различитог пола и старосне доби, укључујући пацијенте старије од 65 година.

Клиничке студије показују да сви блокатори ангиотензинских рецептора имају висок антихипертензивни и изражен органски заштитни ефект, добру толеранцију. Ово омогућава њихову употребу, заједно са другим антихипертензивним лековима, за лечење болесника са кардиоваскуларном патологијом.

Главни индикатор за клиничку употребу блокатора ангиотензина ИИ је лечење артеријске хипертензије различите тежине. Могућа је монотерапија (код благе артеријске хипертензије) или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима (у умереним и тешким облицима).

Тренутно, по препорукама ВХО / МОГ (Међународно удружење за хипертензију), предност се даје комбинованој терапији. Најрадационалнији антагонисти рецептора ангиотензина ИИ су њихова комбинација са тиазидним диуретиком. Додавање диуретика у малим дозама (на пример, 12,5 мг хидроклоротиазида) побољшава ефикасност терапије, што потврђују резултати рандомизираних мултицентричних студија. Направљено препарате који укључују комбинацију - Гизаар (Лосартан + хидрохлоротиазид), Ко диован (Валсартан + хидрохлоротиазид) Коапровел (ирбесартан + хидрохлоротиазид), Атацанд Плус (цандесартан + хидрохлоротиазид) Микардис Плус (телмисартан + хидрохлоротиазид), итд.

Бројни мултицентрични студији (ЕЛИТЕ, ЕЛИТЕ ИИ, Вал-ХеФТ, итд.) Показали су ефикасност употребе одређених АТ антагониста.1-рецептори за ЦХФ. Резултати ових студија су двосмислени, али генерално указују на високу ефикасност и бољу толеранцију (у поређењу са АЦЕ инхибиторима).

Резултати експерименталних и клиничких испитивања указују на то да блокатори АТ рецептора1-подтипови не само да спречавају процесе кардиоваскуларног ремоделовања, већ и узрокују обрнути развој хипертрофије леве коморе (ЛВХ). Посебно је показано да код дуготрајне терапије с лосартаном пацијенти показују тенденцију смањења величине леве коморе у систолу и дијастолама, повећању контрактилности миокарда. ХЛВХ регресија је примећена са продуженом употребом валсартана и епросартана код пацијената са артеријском хипертензијом. Неки АТ блокатори рецептора рецептора1 Пронађена је способност побољшања функције бубрега, укљ. са дијабетичном нефропатијом, као и показатељи централне хемодинамике у ЦХФ-у. До сада, клиничка опажања у вези са ефектима ових средстава на циљне органе су мало, али се истраживање у овој области активно наставља.

Контраиндикације на употребу блокатора ангиотензина АТ1-рецептори су индивидуална преосјетљивост, трудноћа, дојење.

Подаци добијени у експериментима на животињама указују на то да агенси који имају директан ефекат на РААС могу узроковати оштећења фетуса, смрти фетуса и новорођенчета. Посебно је опасан утицај на фетус у ИИ и ИИИ триместру трудноће, јер могући развој хипотензије, хипоплазија лобање, анурија, бубрежна инсуфицијенција и смрт код фетуса. Директне индикације развоја таквих дефеката приликом узимања АТ блокатора1-рецептори су одсутни, међутим, средства ове групе се не смеју користити током трудноће, а када се током лечења детектује трудноћа, треба их прекинути.

Не постоје информације о способности АТ блокатора1-рецептори улазе у мајчино млеко жена. Међутим, у експериментима на животињама утврђено је да продиру у млеко лактирајућих пацова (у млијеку пацова се могу пронаћи значајне концентрације не само самих супстанци, већ и њихових активних метаболита). У том смислу, АТ блокатори1-рецептори се не користе у лактацији жена, а ако је потребно, терапија за мајку престаје дојење.

Требало би се уздржавати од употребе ових лијекова у педијатријској пракси, јер сигурност и ефикасност њихове употребе код дјеце нису утврђени.

За терапију са АТ антагонистима1 Ангиотензински рецептори имају низ ограничења. Потребно је пазити на пацијенте са смањеном БЦЦ и / или хипонатремијом (са диуретичном терапијом, ограничењем уноса соли са исхраном, дијареје, повраћањем), као и код пацијената на хемодијализи, пошто могући развој симптоматске хипотензије. Процена односа ризика / користи је неопходна код пацијената са реноваскуларном хипертензијом због билатералне стенозе ледвичне артерије или стенозе бубрежне артерије једног бубрега, пошто прекомерна инхибиција РААС-а у овим случајевима повећава ризик од тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Опрез треба користити у аортној или митралној стенози, опструктивној хипертрофној кардиомиопатији. У поређењу са поремећеном функцијом бубрега, потребно је пратити нивое калијума и серумског креатинина. Не препоручује се за пацијенте са примарним хипералдостеронизмом, јер у овом случају, лекови који сузбијају РААС су неефикасни. Не постоје довољни подаци о употреби код пацијената са тешком болести јетре (на примјер, код цирозе).

Нежељени ефекти узимања антагониста ангиотензина ИИ рецептора, који су до сада пријављени, обично су слабо изражени, пролазни и ретко гарантују терапију. Кумулативна инциденца нежељених ефеката је упоредива са плацебом, што потврђују резултати студија контролисаних плацебом. Најчешћи штетни ефекти су главобоља, вртоглавица, општа слабост итд. Антагонисти рецептора ангиотензина не утичу директно на метаболизам брадикинина, супстанце П, других пептида и због тога не изазивају сув кашаљ, често се јављају у лечењу АЦЕ инхибитора.

Када узимате лекове ове групе, нема ефекта хипотензије прве дозе, која се јавља приликом узимања АЦЕ инхибитора, а изненадно отказивање није праћено развојем рицоцхетне хипертензије.

Резултати мултицентричних плацебо контролисаних студија показују високу ефикасност и добру толеранцију АТ антагониста.1-рецептори ангиотензина ИИ. Међутим, иако је њихова употреба ограничена недостатком података о дугорочним ефектима апликације. Према експертима ВХО / МОГ, њихова употреба за лечење артеријске хипертензије је препоручљива у случају нетолеранције за АЦЕ инхибиторе, нарочито ако је назначена историја кашља, узрокована АЦЕ инхибиторима.

Тренутно, у току су бројна клиничка испитивања, укључујући и мултицентар, посвећен студији ефикасности и безбедности употребе антагониста ангиотензин ИИ рецептора, њихових ефеката на морталитет, трајање и квалитет живота пацијената и упоређивање са антихипертензивним и другим лијековима у лечењу хипертензије, хроничног срчане инсуфицијенције, атеросклерозе итд.

Блокатори рецептора ангиотензина

Систем ренин-ангиотензина (РАС) је од изузетног значаја у регулацији многих параметара кардиоваскуларног система и функције бубрега, укључујући и одржавање крвног притиска (БП). Више од једног века искуства у проучавању овог, чини се да је један од главних хормоналних система код људи омогућио одређивање главних терапијских циљева, ефекат који отвара нове могућности у спречавању или значајном успоравању развоја одређеног броја патолошких процеса [1]. Најновији напредак у лечењу пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом (ЦХФ), артеријском хипертензијом (АХ) и, што је најважније, стварни непосредни изгледи у превенцији многих кардиоваскуларних болести, првенствено атеросклерозе, повезани су са ефектима на АСД. Стога није случајно да тренутно тренутно најактивније истраживање у области кардиоваскуларне патологије врши у проучавању различитих компоненти АСД-а, и овај пут се показао као најплоднији у смислу стварања нових група лекова, по први пут намерно, а не као резултат случајних налаза [2].

Системски (циркулациони) РАС

Који су главни резултати студије ПАЦ са становишта клиничара? Кључна улога у овом систему припада ангиотензину ИИ (АИИ). Ангиотензин ИИ делује као снажан вазоконстриктивни хормон, истовремено стимулацијом ослобађања других хормона, што повећава реабсорбцију натријума и воде, симпатичну и надбубрежну активност и регулише не само функционалне, већ и структурне промјене у миокардним и васкуларним ткивима (слика 1).

Ангиотензин ИИ се формира од свог прекурсора ангиотензин И (АИ), под утицајем активности ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ). Слична активност АЦЕ, иако је углавном детектована у ендотелијуму плућних судова у раним фазама проучавања АСД-а, такође је пронађена у ендотелијуму посуда других базена и других органа и ткива, укључујући и миокард.

Класично, АИИ се сматра системским или циркулационим хормоном, чији је прекурсор АИ произведен из ангиотензиногена под утицајем ренина који припада класи протеаза.

Такве идеје о РАС-у постале су основа за стварање једне од најпопуларнијих класа лекова у овом тренутку - АЦЕ инхибитора. Касније студије, укључујући и проучавање ефеката АЦЕ инхибитора, открили су нове аспекте функционисања РАС-а.

Локални (ткивни) РАС

Недавно су добијени несумњиви докази да различита ткива и органи имају свој локални или ткивни ПАЦС [3]. Користећи имунохистокемијске методе, све компоненте АСД-а, ангиотензиногена, ренина, АЦЕ, АИ и АИИ-а пронађене су у органима који су укључени у регулацију кардио-реналне хомеостазе: бубреге, надбубрежне жлезде, мозак, срце и крвне судове. Тако се АСД данас сматра двокомпонентним системом - циркулацијом и ткивом. Њихова сврха је била другачија. Ако циркулишући ПАЦ регулише краткорочне (тренутне) ефекте кардиоваскуларне хомеостазе (вазоконстрикција, повећан крвни притисак, ослобађање алдостерона), ткивни ПАЦс "контролишу" васкуларни тон кроз такве механизме дуготрајног деловања као раст ћелија, а стање тела кроз хипертрофију, на пример, миоцити. Претпоставља се да су локални АСД одговорни или да активно учествују у развоју таквих патолошких процеса као што су атеросклероза, хипертрофија и фиброза [3]. Такве модерне идеје о функционисању АСД-а у великој мери одређују огроман интерес за даље истраживање и побољшање метода утицања на њега.

Алтернативни начини за АИИ

Откриће локалног (ткивног) РАС-а показало је да генерисање АИИ може бити изведено алтернативним локалним ензимским системима, без обзира на ренин и АЦЕ [4]. АИИ се може произвести из ангиотензиногена користећи ензиме као што је активатор ткивног плазминогена, катепсин Г и тонин. Поред тога, транзиција АИ у АИИ може се десити под утицајем не само АЦЕ-а, већ и других серинских протеаза-цхимасе-а (5).

Важан корак у проучавању АСД-а био је откривање рецептора за АИИ, а потом уз помоћ високо селективних лиганда насталих за њих и изолацију најмање 2 различита подтипа ових рецептора, познатих као АТ1 и АТ2 [6]. Фармаколошке студије показале су да су практично сви познати ефекти АИИ посредовани преко АТ1 (слика 1).

АТ2 рецептори су широко заступљени у феталним ткивима, али се њихов израз смањује након порођаја. Функционална сврха овог подтипа није сасвим јасна. Предложено је да у одређеним патолошким условима (ЦХФ, пост-инфарктно лечење) може доћи до ре-експресије ових рецептора [7].

АТ1 рецептори се дистрибуирају у различитим органима, а њихове функционалне карактеристике зависе од анатомске локализације. У крвним судовима, стимулација АТ1 рецептора доводи до вазоконстрикције и хипертрофије васкуларног зида (активирањем фактора раста глатких мишићних ћелија). Такви пролиферативни процеси се јављају након стимулације рецептора у срцу, што доводи до хипертрофије, повећања садржаја колагена и влакнаста ткива у матриксу. Такође, преко ових рецептора врши се директна инотропна дејства и повећање симпатичке активности са развојем аритмија.

АТ1 рецептори локализовани у симпатичном нервном систему могу повећати ослобађање катехоламина од пресинаптичних нервних завршетка. У мозгу, стимулација АТ1 рецептора може регулисати вазомоторне центре (контролу крвног притиска) и центар жеје кроз ослобађање вазопресина и катехоламина.

Функцијска улога АТ2 рецептора није добро схваћена. Могуће је да кроз њихову стимулацију посредују директне супротне реакције: вазодилатација, супресија пролиферације, апоптоза [7].

Предуслови за стварање блокатора ангиотензин рецептора (антагонисти)

Фармаколошка инхибиција АСД потискивањем активности АЦЕ има велики потенцијал у лечењу више кардиоваскуларних болести и, пре свега, артеријске хипертензије, ЦХФ и дијабетичке нефропатије, што је већ довело до значајних напредака у клиничкој пракси.

Први синтетички блокатор (антагонист) АИИ рецептора, створен још 1971, био је саралазин пептид [8]. Међутим, то се може користити само за парентералну администрацију и имати својства парцијалног агониста. Први пут су блокатори рецептора ангиотензин рецептора (БАР) синтетисани на бази деривата имидазолина средином 80-их година и служе као прототипи за тренутну генерацију ових лекова (Табела 1). Ове супстанце су имале предности због оралне биорасположивости, недостатка дјелимичне агонистичке активности и селективности у блокади А1 рецепторског подтипа АТ1 [9].

Акција блокатора ангиотензин рецептора

Ово је нова класа антихипертензивних лекова који су селективни блокатори (антагонисти) АТ1 рецептора и немају директног утјецаја на кинин систем. Због блокаде АТ1 рецептора, повећан крвни притисак је смањен због смањења вазоконстрикције, ослобађања алдостерона и катехоламина и реабсорпције натријума и воде. Блокатори ангиотензинских рецептора нису били само ефикасни антихипертензивни лекови, већ према експерименталним и клиничким подацима, као и АЦЕ инхибитори, побољшавају функцију бубрега у дијабетичној нефропатији, смањују хипертрофију миокарда леве коморе и побољшавају централну хемодинамику у ЦХФ-у [10].

Међутим, БАР вероватно има другачији спектар деловања у односу на АЦЕ инхибиторе. Чињеница је да се ослобађање ренина контролише принципом инверзне негативне везе са АТ1 рецептором на јукстагломеруларним ћелијама: када се стимулише рецептор, ренин је инхибиран. Блокада ових рецептора од стране БАР-а спречава инхибицију ренина, његова концентрација се повећава, што доводи до стварања више АИИ.

Такве карактеристике деловања БАР-а могу бити веома корисне за спречавање развоја раних фаза атеросклеротске васкуларне лезије и структурних промена у срчаном и бубрежном ткиву [11].

Клинички значај блокатора ангиотензин рецептора

Иако селективни БАР-ови представљају релативно нови тренд у лечењу хипертензије и ЦХФ, ова класа лекова данас укључује шест различитих лекова који су већ доступни за клиничку употребу. Међутим, баш као и друге класе антихипертензивних средстава, БАР нема само класе специфичне ефекте, већ и фармакокинетичке и фармакодинамске разлике између њихових појединачних чланова (Табела 1).

Хемијска структура блокатора ангиотензин рецептора може се поделити у 3 групе: бифенилтетразолијумска једињења (лосартан), нонбипхенилтетразолиум препарати (епросартан, телмисартан) и нонхетероцицлиц цомпоундс (валсартан). Према степену антагонизма АТ1 рецептора, разликују се конкурентна (епросартан, лосартан) и неконкурентна инхибиција (валсартан, телмисартан, ирбесартан, кандесартан). Међутим, треба напоменути да је стварна вриједност различитих врста везивања рецептора још увијек неопходна. Не само да сами лекови дјелују на АТ1 рецепторе, већ и њихове активне метаболите, који су присутни у лосартану и кандесартану.

Иако се фармаколошки профили различитих БАР-а несумњиво разликују због јединствених хемијских структура, главни параметри деловања ових лекова који су од интереса за клиничара могу бити примјери епросартана.

Епросартан (Теветин) има висок афинитет за АТ1 рецепторе и узрокује блокаду која зависи од дозе. Бубрежни ефекти овог лијека појављују се, очигледно, у мањим дозама, потребним за смањење крвног притиска, и развијају се и са преоптерећењем соли и са својим ограничењем. Једна од карактеристика дејства епросартана је већи степен утицаја у поређењу са другим БАР-ом на симпатичној активности. Познато је да је један од начина да се смањи висок крвни притисак приликом постављања БАР-а може бити својство ових лекова за интеракцију са симпатичним нервним системом.

Епросартан (Теветин), као и остали БАР, добро се толерише, укључујући и продужену примену, а по први пут је инциденца нежељених ефеката упоредива са плацебом [13]. Код епросартана, код таквих често прописаних лекова нису пронађене значајне интеракције као дигоксин, ранитидин, кетоконазол, флуконазол. Не постоји интеракција са системом цитокрома П450 и гликозурним ефектом.

Студија БАР-а је управо почела, и преурањено је дати потпуни опис и оцјену овој класи. Међутим, данас нема сумње да БАР има све разлоге да преузме највише вриједне позиције у лијечењу разних кардиоваскуларних болести.

1. Карпов Иу.А. Стогодишњица открића Ренина. Клиничка фармакологија и терапија. 1998; 8: 46-9.

2. Опие Л.Х. Инхибитори ензима који конвертују ангиотензин: напредовање континуирано. Треће издање. 1999

3. Дзау В. Реин-ангиотензин систем код хипертрофије и неуспелости миокарда. Арцх Интер Мед. 1993; 153: 937-42.

4. Дзау В., Сасамура Х., Хеин Л. Хетерогеност ангиотензин синтетичких путева и подтип рецептора: физиолошке и фармаколошке импликације. Ј Хипертенс. 1993; 11 (приложение 3): С11-С18.

5. Урата Х., Боехм К.Д., Пхилип А. и др. Ћелијска локализација ИИ-формирајуће цхимасе у срцу. Ј Цлин Инвест. 1993; 91: 1269-81.

6. Гоодфриенд Т.Л., Еллиотт М.Е., Цатт К.Ј. Ангиотензински рецептори и њихови ресептори. Н Енгл Ј Мед. 1996; 334: 1649-54.

7. Унгер Т., Цхунг О., Цсикос Т. и др. Ангиотензински рецептори. Ј Хипертенс. 1996; 14 (приложение 5): С95-С103.

8. Палс Д.Т., Массуцци Ф.Д., Сипос Ф., Денниг Јр Г.С. Специфични компетитивни антагонист васкуларне акције ангиотензина ИИ. Цирс Рес. 1971; 29: 664-12.

9. Канг П.М., Ландау А.Ј., Еберхардт Р.Т., Фрисхман В.Х. Антагонисти рецептора ангиотензин ИИ: Нови приступ блокади ренин-ангиотензин система. Ам срце Ј. 1994; 127: 1388-401.

10. Де Гаспаро М., Левенс Н. Да ли блокада рецептора ангиотензина ИИ нуди клиничку корист од инхибиције ангиотен-конвертујућег ензима? Пхармацол Токицол. 1998; 82: 257-71.

11. Сигаре Х.М., Цареи Р.М. Подтип-2 (АТ2) ангиотензин рецептор регулише бубрежни циклични гванозин 3 ', 5'-монофосфат и продукцију простагландина Е2 посредованог рецептором АТ1 код свјесних пацова. Ј Цлин Инвест. 1996; 97: 1978-82.

12. Охлстеин, Е. Н., Броокс, Д. П., Феуерстеин Г.З. ет ал. Инхибитори ИИ рецептора, антагониста рецептора, епросартана, али не лизартана, валсартана или ирбесартана: повреде до завесне блокаде ангиотензина ИИ рецептора. Фармакологија. 1997; 55: 244-51.

13. Т. Хедхер, Химмелманн А. епросартан у есенцијалној хипертензији. Ј Хипертенс. 1999; 17: 129-36.

Прилози члану

Објављен је уз дозволу администрације Руског медицинског часописа.

Додатни Чланци О Штитне Жлезде

И-131 је радиоактивни јод, тачније, вештачки синтетизован изотоп јода. Његов полуживот је 8 сати, у овом тренутку генерише се 2 врсте зрачења - бета и гама зрачење.

Дијабетес мелитус је патологија ендокриног апарата, која се манифестује инсуфицијенцијом инсулином или смањеном осетљивошћу на овај хормон ћелија тела. Према статистикама, болест утиче на 5% укупне популације.

За лечење широког спектра болести, често се користе различити хормонски препарати који, поред високе ефикасности, имају и бројне нежељене ефекте.