Главни / Анкета

Историја откривања инсулина

Дуги низ година пре откривања инсулина, дијабетес мелитус се сматрало смртоносном болести. Једини познати начин лечења болести, који се манифестује изузетним ослобађањем великих количина слатког урина, био је да прати строгу дијету коју је предложио Др. Аллен са драстичним ограничењем уноса угљених хидрата, што је довело до исцрпљености. Такви пацијенти би могли продужити своје животе већ неколико година, али им је неизбежно очекивала болна смрт.

60-тих година 18. века, немачки студент Паул Лангерганс, који је проучавао панкреас, открио је "мале ћелије с брилијантним садржајима, распоређене у групе насумично кроз панкреас". Њихова функција је била непозната. Касније, у част научника, ове групе ових ћелија називале су се Лангерхансовим острвима. 1889. године чувени научник Оскар Минковски (1858-1931) открио је да се дијабетес меллитус развија код паса са удаљеним панкреасом. Међутим, даљи експерименти су показали да, ако се повежемо канал који кроз сок панкреаса улази у цревни систем, појавице се потешкоће у варењу, али се ниво глукозе у крви неће повећавати. На основу својих експеримената, Оскар Минковски је закључио да панкреас има две функције: производи дигестиве сокове и супстанцу која се директно пусти у крв и регулише ниво глукозе. Случај је остао на малом, да би се изоловала ова супстанца и пронашли лек за дијабетес. Али то је управо оно што научници нису могли радити већ дуги низ година.

Октобра 1921, у канадском граду Торонту, Фредерик Бантинг, хирург који је недавно добио медицинску диплому, прочитао је чланак др. Мосеса Баррона о вези између острва Лангерханс и почетка дијабетеса. Позивајући се на рад руског научника Леонида Васиљевича Соболева, др. Баррон је описао клинички случај у којем је панкреасни канал блокиран каменом, што је проузроковало оштећење ткива органа, али острвчане ћелије остају нетакнуте. Бунтинг је имао идеју да изолује ове ћелије. Предложио је да сокови панкреаса могу бити фатални за оточне ћелије.

У свом дневнику написао је:

  • завити панкреасни канал у псу. Сачекајте док се не заврши атрофија ткива органа, чувајући оточне ћелије живим;
  • покушајте изоловати ове ћелије из дигестивног сокова што је више могуће и изолујте их.

Фредерик Грант Бантинг.

Од Инсулин Дисцовери 1982, Мицхаел Блисс, Универзитет Цхицаго Публисхинг.

Почетком 1921. године, Бантинг је своју идеју окренуо професору на Универзитету у Торонту, Јохну МацЛеоду, једном од најистакнутијих научника тог времена који су проучавали дијабетес. МацЛеод није размишљао о Бантинговом ентузијазму: до тада је у свету било много покушаја да се изолују ћелије отока од стране много искуснијих научника, а сви они нису довели до успеха. Међутим, Фредерик Банттинг је успео убедити МацЛеода да дају своју идеју шанси, а младом научнику добила је малу, слабо опремљену лабораторију и 10 паса. Стручњак за медицину Цхарлес Бест је такође био везан за Бантинга. Експеримент је почео у лето 1921. године.

Јохн МацЛеод.

(Јоурнал оф Лаборатори анд Цлиницал Медицине, број 20, стр. 1934-35).

До почетка експеримената, нити Бантинг нити Бест нису имали изванредних теоријских знања и практичних вештина. Професор Мцлеод је научио Бесту да одмах уклони панкреас, а такође је дао низ практичних савета, а ускоро је отишао на летњи одмор у родној Шкотској. Такође је у то време постојао нови метод за одређивање концентрације глукозе у крви, за који је било потребно само 0,2 мл крви, а не 25 мл као и раније. Овај пробој је одиграо велику улогу у откривању инсулина, јер без утврђивања нивоа глукозе у крви тешко је проценити ефикасност добијене супстанце, а чести крвни тестови са старим методама довели су до исцрпљивања већ слабих пацијената.

Бантинг анд Бест започели су своје експерименте уклањањем панкреаса код експерименталних паса, што је довело до повећања нивоа глукозе у крви, честог мокрења, појаве жеђи и губитка тежине. Пси су развили дијабетес.

У другој групи паса везан је панкреасни канал, део који производи дигестивне сокове је био атрофиран. Код експерименталних паса панкреаса је исцрпљена и замрзнута у солном раствору, а затим филтрирана. Изолована супстанца под називом "Аилетин". Добијена супстанца је дала псе са дијабетесом мелитусом, ниво глукозе у крви је смањен. Примања неколико ињекција дневно, симптоми дијабетеса нестали су од паса, изгледали су здраве и јаке. Бантинг анд Бест показао резултате МацЛеод-у, био је запањен, али је затражио додатне тестове како би потврдио резултат.

Фредерик Бантинг и Цалз Бест на крову Универзитета у Торонту, 1921.

Научници су схватили да су за даља истраживања потребна већа количина активних састојака, одлучено је да се користи панкреас стоке. Повећан број успешних експеримената, МацЛеод је схватио да су научници на ивици највећег открића и издвојили већу лабораторију за експерименте, пружајући јој све потребне ресурсе. Такође је предложио именовање супстанце инсулину. Експерименти су настављени.

Крајем 1921. године у групу научника придружио се још један учесник - биохемичар Бертрам Цоллип. Његов циљ био је очистити добивену супстанцу, тако да се може користити за лечење људи. Такође, у току студије, научници су закључили да се целокупна панкреаса може користити без прибегавања дугом процесу атрофије његовог дигестивног дела.

Научници су покушали почети користити инсулин код људи. Бантинг анд Бест су покушали да убризгну инсулин себи, али осим слабости и мрзлице, нису пронађене друге манифестације. 11. јануара 1922. године инсулин је први пут у Торонту представио 14-годишњи дечак Леонард Тхомпсон, који пати од дијабетеса, чији је једини третман био исцрпљујућа, дијета од хипо-угљених хидрата. Нажалост, прва ињекција није довела до жељених резултата, ниво глукозе у крви се смањио, али само мало, место ињекције се запалило. Биохемичар Бертрам Цоллип наставио је са радом на прочишћавању инсулина. Дана 23. јануара, инсулин је ињекција поново дата истом пацијенту. Резултат је био невероватан, ниво глукозе је пао од 29 ммол / л до 6,7 ммол / л. Пацијент се осећао боље свакодневно, постепено добивајући снагу и тежину. Научници су наставили тестирање инсулина на другим пацијентима са дијабетесом.

Вест о откривању инсулина брзо је летео преко океана, а 1923. године Нобелов комитет је Бантингу и МцЛеоду наградио Нобелову награду за физиологију и медицину. То је био велики успех. Међутим, Фредерик Бантинг био је бесан због одлуке Нобеловог комитета, веровао је да би он и Цхарлес Бест требали поделити успех. Да би се одао признање Бетовом доприносу откривању инсулина, Бантинг му је дао половину свог дела Нобелове награде, МацЛеод, заузврат, поделио свој део са Бертрамом Цоллипом. Дебата о правичности Нобелове награде се не смањује дуго. Упркос чињеници да су многи савременици веровали да Мцлеод није заслужио награду, његов допринос откривању инсулина не може се одбити, јер је он који је дао идеју Бантинга, пружио му лабораторију и давао драгоцене савјете од самог почетка студије. Такође је неопходно схватити да се без везе професора МацЛеода вијест о открићу није распростирала тако широко, а можда и имена других људи су стајала иза открића инсулина.

Бантинг и МцЛеод добили су патент за свој проналазак, који је за $ 1 продат Универзитету у Торонту, сав новац од чега је отишао у фондацију која финансира истраживања.

Убрзо након отварања, компанија Ели Лилли започела је широку производњу супстанце. До 1923. године компанија је производила довољно инсулина за снабдевање свих пацијената на северноамеричком континенту. Инсулин је донио у Европу добитник Нобелове награде Аугустус Крокх.

Упркос чињеници да инсулин није лек за дијабетес, његово откриће је један од највећих продора науке из 20. века. Дијабетес је престао да буде реченица, што значи да особа има само неколико месеци преосталих да живи у мучењу. Људи са дијабетесом имају прилику да живе срећан, дуг живот.

Историја откривања инсулина

"Да би пацијент могао сам да верује свом животу, он мора савладати дефиницију дозе и администрацију инсулина", рекао је Ј. Мацлеод, за отварање инсулина 1923. године, доделио Нобелову награду за физиологију и медицину.

Инсулинска терапија је једна од најважнијих метода за лечење дијабетес мелитуса (са дијабетесом типа 1 - водећи). Захваљујуци јој је дијабетес престао да буде смртоносна болест, која доводи до смрти за неколико месеци. Као што већ знамо, први пут се инсулин користи за лечење 1922. године, а пут до овога није био лак.

Све је почело са чињеницом да су 1889. Оскар Минковски и Џозеф вон Мехринг проузроковали експериментални дијабетес код пса, уклањајући његову панкреасу. Руски патолог Леонид Соболев је 1901. године доказао да се дијабетес повезује са поремећајем у раду не целокупног панкреаса, али само тај део назива острвце Лангерханса и предложио да ови остаци садрже одређену супстанцу која регулише метаболизам угљених хидрата. Соболев није успео да изолује супстанцу у чистој форми.

Први покушаји да се то уради 1908. године је био Георг Лудвиг Зулзер. Немачки стручњак је успио извући извадак из панкреаса, с којим се безуспешно трудио да лијечи пацијента који умире од дијабетеса - стање болесника је привремено побољшано. Међутим, екстракт се завршио и човек је умро. Године 1911. Зулзер је покушао патентирати његово откриће, али то одмах није могао учинити, а током Првог свјетског рата његова лабораторија је затворена. У исто вријеме, 1911-1912, Е. Сцотт, који ради на Универзитету у Чикагу, користио је извадак воде. панкреаса за лечење паса са експериментално индукованим дијабетесом мелитусом и приметио да се ниво шећера у крви лабораторијских животиња благо смањује. Међутим, Скоту није било предодређено да то питање доведе до логичног закључка - његов менаџер се испоставио као кратковидан и зауставио рад лабораторије у том правцу. Израел Клеинер, који је радио на овом проблему 1919. године на Универзитету Роцкефеллер, такође је био несрећан: економска криза која је услиједила након Првог свјетског рата прекинула је његово истраживање.

Ф. Г. Бантинг (1891-1941)

Фредерик Грант Бантинг имао је своје резултате са дијабетесом - његов пријатељ је умро од ове болести. Након што је завршио медицинску школу у Торонту и био војни хирург на пољу Првог светског рата, постао је доцент на медицинској школи Универзитета Западни Онтарио. У октобру 1920. године, читајући медицински чланак о лигацији канала панкреаса, Бантинг је одлучио да покуша да користи овај метод за добијање супстанце са својствима снижавања шећера. Уз захтев да му обезбеди лабораторију за извођење експеримената, обратио се Јохн МцЛеод-у, професору на Универзитету у Торонту. Старији колега је био боље упознат са истраживањима у овој области и сматрао их беспромитним, али млади научник је био толико упоран да Меклеод није могао да га одбије.

Професор је пружио Бантингу не само лабораторију већ и десет паса, а најважније је изабрао помоћника. Постали су старији студент Цхарлес Бест, који је савршено савладао методе одређивања шећера и урина у крви (тада то уопште није било тако једноставно као данас). За остатак истраживања, Бантинг је продао сву своју имовину (историја нечујно о томе каква је била његова величина, али то је било довољно за експерименте). Док се МацЛеод одмарао у Шкотској, Бантинг и Бест везали су канале панкреаса паса и често су чекали резултате. У августу 1921. успели су изоловати жељену супстанцу. Уношење ове супстанце псу, лишењу сопствене панкреаса и умирања од кетоацидозе, значајно је побољшало стање животиње, смањен је ниво шећера у крви.

До тог времена Мцлеод се вратио. Упознајући резултате младих научника, бацио је све снаге лабораторије да даље развије тему. Изолација супстанце, која се првобитно звала аилетин (у другој транскрипцији, илетин), из панкреаса паса била је изузетно дуготрајан процес, јер су дигестивни ензими уништили молекул алетина. Бантинг предложио је да у ову сврху користе жлезду плодова телади, у којима је већ произведен инзулин, а дигестивни ензими који су отежали ослобађање инсулина још нису били доступни. Испоставило се да је посао прошао брже. Најважније је да су ајлетинске теле помогле псе, упркос разним врстама. Међутим, лек је проузроковао озбиљне нежељене реакције повезане са присуством протеина и других супстанци у њој.

МцЛеод је позвао Јамес Цоллип-а, биохемичара, да очисти аилетин. Резултат није дуго долазио: 11. јануара 1922. године, прва ињекција аилетхина, 14-годишњег Леонарда Тхомпсона, који је умро од дијабетеса, добила је прву ињекцију. Као што кажу, прва палачинка се појавила у грудима: алергијска реакција развијена за тинејџера да администрира лек - чистоћа није била довољна. Колпад је седео у лабораторији: Леонард је избледела пред очима, остало је све мање времена. Након 12 дана направио је други покушај. Овог пута све је прошло добро, а свет је добио нови лек. МацЛеод је предложио Бантинг да га назове инсулином (са латинског језика. Инсула - острво, име је прво звучало 1910. године: ендокринолог Едвард Схарпаи-Сцхафер назвао је ову врсту супстанце, чији недостатак, према његовим претпоставкама, узрокује дијабетес). Дакле, сада га зовемо чудотворним лечењем.

Леонард Тхомпсон, који је имао 14 година, имао је тежину од 25 кг, живио још 13 година релативно активног живота и умро од тешке пнеумоније (антибиотици у то вријеме нису постојали, а морталитет од плућа био висок). Пљачкање Бантинга пренело је права на патент за нови лек на Универзитету у Торонту, пошто је примио један долар за то. Био је важнији што је успео да спаси живот свог другог пријатеља, доктора Јое Гилцхриста.

Потреба за инсулином била је изузетно велика. Бантинг је добио пакете писама тражећи помоћ да умру људе... У међувремену, први инсулин је наставио да даје нежељене реакције - било је инфилтрата (тјулица), па чак и апсцеса на мјесту ињекције. Један од познанстава Бантинга, бизнисмен Ели Лилли, купио је патент са Универзитета у Торонту (данска компанија Ново-Нордиск је истовремено добила лиценцу) и започела индустријску производњу инсулина, а инвестирала је значајна средства у побољшање њиховог чишћења. Креатор Ново-Нордиск био је доктор Август Крог, чија је супруга била један од првих пацијената у Бантингу. Фармацеутске компаније Ели Лилли и Ново-Нордиск су и даље међу водећим компанијама у овој области.

У правичности треба напоменути да у 1921, неколико месеци пре Бантинг и најбоље, румунски научник Ницолае Паулесцу објавио резултате свог рада, која описује акцију пса коју је добио из панкреаса супстанце, који је назвао Панкреатин (данас се овај термин односи на комплекс за варење панкреасни ензими). Али прича је донела одлуку да научна заједница није приметила ове публикације. Памтили су их много касније...

Године 1923. за стварање инсулина, Бантинг и МцЛеод су добили Нобелову награду. Зашто јој нису доделили Бесту и Цоллип заједно с њима? Питао бих чланове жирија, али... Одушевљени, Бантинг није чак ни желео да прихвати награду на почетку, али се онда предомислио и поделио примљени новац на пола са Бестом. МацЛеод је урадио исту ствар - пола награде је добио Цоллипу.

Иако је седимент, наравно, остао. Касније је истраживачки тим раскинут - изгледало је Бантингом (а можда и било тако?) Да је МацЛеод потценио своју улогу у открићу инсулина, а Колип подржава професора у овом спору.

У сваком случају, инсулин је почео да живи свој, одвојен од стваралаца, живот. МцЛеод је предавао на Универзитету у Абердеену у Шкотској, гдје је већ неколико година водио Одсјек за физиологију.

Бантинг, који је добио пензију за живот, постао је доктор наука, професор 1923. године, предводио Бантинг Институте и Бест, изабран за члана Краљевског друштва из Лондона, имао је и многе друге почасне звијезде и регалије, али га, међутим, није спречио да воли ваздухопловну медицину. Године 1941., током радног лета везаног за организацију медицинске помоћи у војсци, умро је у авионској несрећи у близини Њуфаундленда.

У сећању и захвалности овом човјеку, Свјетска здравствена организација објавила је 14. новембар - рођендан Фредерика Бантинга - дана борбе против дијабетеса.

У међувремену, посао је настављен. Први инсулини су и даље слабо очишћени, дозе нису провјераване и није било довољно контрола глукозе. Хипогликемија, апсцеси на месту примене лека, алергијске реакције - све ово је приморано да континуирано побољшава инсулин.

Први је имао још један недостатак - врло кратко време деловања. Морали су се често примењивати, тако да су се научници питали како да продуже ефекат инсулина како би спасили пацијенте од поновљених ињекција током дана. У потрази за супстанцом која успорава апсорпцију инсулина, а самим тим и продужавање њене акције, пробала је многе опције: лецитин, гум арабик, холестерол... Све је било без користи.

Покушали су да обрадују инсулине киселим једињењима како би заштитили од штетних ефеката дигестивних панкреасних ензима.

Осим тога, кисело окружење продужило је апсорпцију и тиме продужило трајање деловања инсулина. Штета - "кисели" инсулини изазвали су велике локалне реакције: црвенило, бол, инфилтрате.

Даљи развојни напори имали су за циљ неутрализацију рјешења и побољшање степена пречишћавања. Дански истраживач Хагедорн је 1936. успио направити први инсулин са неутралном киселином, а након 10 година напорног рада добијен је "проширени" инсулин, који се назива Хагедорнов неутрални иротамин (НПХ). Данас се активно користи широм свијета.

НПХ је добијен додавањем протеинског пречишћеног свињетог инсулина посебним протеином, протамином, изолованим од млијека лососа.

Протамин има алкална својства и успорава апсорпцију инсулина из подкожног масног слоја. Кроз дугу историју примене протамине инсулина, постоји само неколико извјештаја о развоју алергијских реакција на њега.

Други начин продужавања апсорпције инсулина био је додавање цинка на инсулин инсулина (инсулин цинк суспензија - ИЦС или инсулин цинка против инсулин - ПДХ), а трајање дејства зависи од стања инсулина ако има кристалну структуру, лек дјелује дуже, ако не кристално (аморфно) - укратко.

Први лијек ИЦС био је инсулин Ленте, који се састојао од 3 дела аморфне свиње и 7 делова кристалног инсулина говеда. Касније је Монотард креиран - у свом саставу само свињетина инсулин - 3 дела аморфна и 7 делова кристалног.

Инсулин је знатно мањи у ИЦС-у него протамин, тако да се не могу мешати са "кратким" инсулином: он ће бити везан слободним протамином, а цела смеша ће се претворити у инсулин са дугим дјеловањем. Препарати НПХ садрже једнаке количине инсулина и протамина, и стога ништа не прети "кратком" инсулину са њима. Ова особина је повезана са другим називом НПХ - исопхане-инсулин (из латинице Исопхан - једнак). Ови лекови су опстали у телу дуго времена - 12 сати или више.

Да би прославили, одлучено је прећи на режим дозирања инсулина 1-2 пута, али продужење рада инсулина одвијало је окрутно шалу са пацијентима: преношење масе на поједину ињекцију дневно довело је до оштрог погоршања контроле шећера и, дакле, декомпензације болести. Испоставило се да ова опција није погодна за све - са дијабетесом типа 1 није било могуће постићи контролу шећера на овај начин: или су дозе биле мале, а гликемија је наставила да пада на скали, или су дозе биле високе, а затим су епизоде ​​хипогликемије пратиле једно за другим. Средина није успела. Постало је јасно да нам требају и "кратки" и "продужени" инсулини.

Ово сада знамо о базалној и пост-прехрамбеној секрецији глукозе и инсулина, али онда је и даље далеко, а научници су на много начина били, како се зову, на додир. Стога је закључен потреба за индивидуалним одабиром режима инсулинске терапије за сваког пацијента. Поред протамина и цинка, супстанце са дезинфекционим својствима су додане инсулинима, због чега садржај виала остане стерилан дуго времена и не настају никакве бактеријске компликације када се инсулински шприц или игла поново користе. Ове супстанце су присутне у инсулину у таквим малим концентрацијама које не утичу на људско тело.

Компаније које производе инсулине користе различите супстанце као конзервансе, па се препоручује да се користе и "кратки" и "продужени" инсулин исте компаније. Међутим, уколико не постоји таква могућност, комбинација лекова различитих произвођача није искључена, чак и уз увођење у један шприц, најважније је да "проширени" инсулин не садржи цинк.

Инсулин је имао среће, као ни једна друга веверица - додијељене су још двије Нобелове награде за развој који му је везан: 1958. године хеми Фредерик Сангер је освојио награду - био је у стању да у потпуности дешифрује амино киселински састав инсулина, а не само људе, већ и различите врсте животиња, а 1964. године добитник је Доротхи Цравфорт-Ходгкин, који је проучавао просторну структуру молекула инсулина.

Већ смо рекли да је инсулин протеин, што значи да се састоји од ланца секвенцијално спојених аминокиселина. Инсулин крав се разликује од човека три аминокиселине, свињетина - један. Проучавана је и могућност коришћења инсулина од других животиња, посебно китова и рибе. Од осамдесетих година прошлог века, инсулин краве је почео да се напушта. Зашто је престао да прави специјалисте? Чињеница је да што је већа разлика у структури и саставу молекула, чешће се у имуним комплексима људског тела производе за инострани инзулин који, с једне стране, блокира хипогликемијски ефекат инсулина (инсулин је везан за антитела која јој се појавила) депонован на унутрашњим зидовима крвних судова, повећавајући њихову штету. Чини се да је живот продужен, али уједно и развој дијабетичких компликација убрзава. Углавном се даје инсулинском праху, иако нису били без грешака.

Наставили смо активну претрагу начина синтетизације инсулина, што би у потпуности поновило његову структуру код људи. Као резултат година истраживања 1978. године, инсулин је постао први људски протеин који је синтетисао генетским инжењерингом.

Чим су научили како добити људски инсулин, постепено су одбили од свиње. Тренутно, у многим земљама свијета, набавка лијекова из животињских органа је забрањена из етичких разлога, ипак, свињски инсулин се и даље веома користи, нарочито у земљама у развоју, што је због релативно ниских трошкова овог лијека.

У нашој земљи, сада у арсеналу ендокринолога углавном су високо квалитетни људски инсулин. Припремали своје различите начине: семисинтетички када порцине инсулин молекул није погодан за нас аланин амино киселина замењен треонин аминокиселинском (тако постигну комплетну идентитет производа добијеног хумани инсулин), а Биосинтхетиц када генетички "сила" Есцхерицхиа цоли или квасац синтетише проинсулина, из којег је Ц-пептид, који нам је већ познат, накнадно уклоњен.

Технологија ове друге методе је приближно једнака у ДНК Есцхерицхиа цоли или гљивица квасца, убацују хумани проинсулин ген, а ћелија домаћина нове ДНК почиње да синтетише људски проинсулин. Затим, Ц-пептид се одваја од њега, преостали инсулин се пречисти од нечистоћа протеинских ћелија домаћина, стабилизује се и пролонгира протамином или цинком (у случају "проширеног" инсулина), конзерванси се ињектирају, све ово је упаковано и неопходно је добити. - рекомбинантни хумани генски инзулин. То су ове опције за инсулин који се најчешће користе ових дана. Последњих година, такозвани аналоги људског инсулина су развијени и активно у пракси: њихова аминокиселинска композиција је иста као она у другој, али је промјењена серија амино киселинских једињења. То је омогућило промјену главних карактеристика акције: вријеме почетка, вријеме вршњака и његова тежина, као и вријеме трајања.

Табела бр. 61. Инсулини који се користе код пацијената са дијабетес мелитусом (према Дедову ИИ, Схестакова М.В., 2009)

Историја откривања и производње инсулина

Године 1921, канадски доктори Фредерик Бантинг и Цхарлес Бест из Торонта успели су да извлаче инсулин из панкреаса паса. Овај лек су уводили да тестирају пса, који је узрокован "експерименталним" дијабетесом. Убрзо након убризгавања, болесни пас се пробудио, устао и устао. Затим су Бантинг и Бест добили инсулин из панкреаса тела и 11. јануара 1922. године убацили су 14-годишњег Леонарда Тхомпсона, који је умро од кетоацидозе у Централној болници у Торонту. Ова прва ињекција није учинила његово стање лакшим и чак довела до компликација, али је 23. јануара Леонар поново добио инсулин, а његово здравље је почело да се побољшава: његов апетит се вратио, његова снага се вратила, а његов ниво шећера је опао. Леонард Томпсон је спасен, живио је још 13 година, а Бантинг је добио Нобелову награду за његово откриће и племенити наслов из британске круне.

Историја откривања инсулина је пуна мистерија и драмских догађаја који су и даље нејасни. Навести ћу верзију која, према историчарима науке, највише одговара истини.

Фредерик Грант Бантинг (1891-1941) је студирао хирургију и требало је да постане доктор негдје у руралном залеђу. Једном у војсци 1916. године није имао времена да добије диплому са медицинског факултета. Своју војну службу окончао је озбиљном раном на руци, а разговарано је чак и са његовом ампутацијом. Рука је успела да спаси. Покушао је да се бави приватном праксом, банкротирао и био присиљен да ради као наставник у медицинској школи. Био је сиромашан, али га је одликовао тврдоглавост и добра вера.

Питања која се односе на дијабетес занимала га јесени 1920. године, када је за своје ученике припремао предавање о овој теми. Каква је била идеја која га је засенчила?

Познато је да панкреас врши двоструку функцију: излучује дигестивни ензим, а хормони се излучују у својим оточићима, укључујући инсулин, који производи бета ћелија. Инсулин и други хормони улазе у крв, а ензим ?? кроз посебан канал у стомак, тако да се у живим панкреама ове супстанце не мешају. Сада замислите да извлачимо инсулин на најпримитивнији начин: убијамо животињу, исечемо жлезду на комаде, трљајте је у малтер и залијемо са физиолошким раствором, надајући се да се инсулин излаже у ову течност. Чини се да би се ово десило - уосталом, у жлезди је увек инсулин! Али постоји и дигестивни сок, а када смо трљали жлезду, структура јој је била сломљена, ткива се претворила у целулозу, а сок помешан са инсулином и другим хормонима.

Шта се десило истовремено? Фигуративно говорећи, смрт инсулина. На крају крајева, инсулин је протеин који је разградјен дигестивним ензимом! То је управо оно што је Бантинг схватио? да је "активни принцип" (инсулин) разложен у замиеној жлезди под утицајем дигестивног ензима. Закључак из ових разматрања предложио је: везати панкреасни канал и постићи атрофију његових ткива, секретујући дигестивни ензим (такве операције су већ познате). Након лигације, гвожђе ће се "осушити", али његов оточни апарат ће остати недирнут и наставиће да луче инсулин; Ова жлезда, "пречишћена" од дигестивних сокова, и треба је користити за припрему инсулина.

То је оно о чему је Бантингова идеја била, а са њом, желећи да добије подршку, дошао је у професор Мац-Леод у Торонту.

Мац-Леод је био познати физиолог, а Бантинг је био неуспешан хирург, учитељ из државне школе. Осим тога, имао је лоше познавање научне терминологије и изнео своје мисли на прилично инертан језик. Вероватно је тврдоглави хирург тражио право на рад у својој лабораторији осам недеља. Као резултат тога, 16. маја 1921. године, Бантинг се преселио у једну од просторија лабораторије МацЛеод. Цхарлес Бест је именован за асистента за њега, након што је завршио четврту годину на Медицинском факултету. Овај студент је био у стању да изврши тест крви за шећер.

Закуцавање код неких паса уклонило је панкреас да би изазвало дијабетес, ау другим је везао канале тако да је жлезда атрофирала и након седам недеља почетком јула открио да експерименти нису дали позитивне резултате. Морали смо променити начин рада и чекати поново, пошто процес атрофије није био тренутан, али је заузео доста времена.

27. јула Бантинг је уклонио атрофирану жлезду једног пса, утрљао је у малтер, додао физиолошки раствор, филтрирао екстракт и ињектирао је у други пас, умире од дијабетеса. И десило се чудо: пас је оживио, устао је на ноге и отишао!

Истина, сутрадан је отисао, а Бантинг је пао у мрачне калкулације: показало се да је за продужење живота једног болесног пса осам дана, потребно је задати пете са атрофираним жлездама. Веома неекономичан начин да добијете инсулин!

А овде је Бантинг присјетио чланак једног физиолога, у којем је примећено да је отмичарски апарат у потпуности формиран код дојеница, док су панкреасна ткива која производе дигестивни сок и даље неразвијена. На основу тога, Бантинг је одлучио да је жлезда новорођених телади најприкладнији извор инсулина. Идеја се показала одличном, а до новембра Бантинг и Вест су развили методу за извлачење лекова из телећих жлезда, ау јануару следеће 1922. године већ су имали дијабетичара који је 70 дана живио на ињекцијама. Све ово време, професор Мац-Леод их није узнемиравао, али су седели без новца, били су на ивици великог открића.

А потом је дошао ред испитивања инсулина код људи, а Бантинг, поступајући у најбољим медицинским традицијама, ињектирао је дрогу себи, затим Вести и на крају неколико тешко болесних пацијената у Централној болници у Торонту. Позитивни резултати били су очигледни и у то доба се професор Мац-Леод придружио у послу са свим снагама његове лабораторије. Мац-Леод, првокласни научник, разјаснио је и довезао до жељеног стања откриће "руралног хирурга" и студента медицине. Дрога је очишћена, информације о томе ушле у штампу, а град је поплављен пацијентима који су молили за помоћ. У лето 1922.године, дијабетичари већ се лече инсулином, а ускоро ће Ели Лилли поставити своју производњу.

МцЛеод извештава о инсулину на конференцији, а научна заједница честитка открићима о њиховом успеху. Поред Бантинга? признање и Нобелова награда, али ће његов живот бити кратак - на почетку Другог свјетског рата, умретиће у авионској несрећи.

Према мат. М. Акманова

"Историја открића и примање инсулина" ?? Шта требате знати о дијабетесу

Први канадски победник

Као успешан случај, он је спасио будућег добитника Нобелове руке из ампутације, због чега је он изгледао као Менделеев и Кекуле, и зашто су се научници готово борили због Нобелове награде, кажу у делу "Како добити Нобелову награду".

Сир Фредерик Гранд Бантинг

Рођен: 14. новембра 1891, Аллистон, Канада

Умро: 21. фебруара 1941, Њуфаундленд, Канада

Нобелова награда за физиологију и медицину, 1923 (са Јохн МацЛеод). Формулација Нобеловог комитета: "За откривање инсулина" (за откривање инсулина).

Први заиста канадски добитник Нобелове награде рођен је у малом селу Аллистон у провинцији Онтарио. Био је најмлађи од пет дјеце Виллиама Тхомпсона Бантинга и Маргарет (Грант) Бантинга. Фредерик је одрастао на фарми, студирао у локалној бесплатној школи, био љубазан за цртање и отишао у спорт. Дечак је као дечак. Родитељи су сањали да га виде као свештеника и, у складу са вољем својих родитеља, Бантинг, најмлађи, је 1912. године ушао на Универзитет у Торонту на Теолошком факултету. Кад је дошао у контакт са свештенством, Фредерик је брзо схватио да то није "његово". Желео је спасити људе, али у буквалном смислу те речи. И исте године пребачен у медицину.

Није нормално да Бантингу заврши студије: почео први светски рат. Године 1915. придружио се Медицинском корпусу Краљевске канадске војске, али је био враћен у медицинску школу, а годину дана касније Фредерик је већ био нежни. И још увек сам ишао на фронт, па сам морао да ратујем за Бантинга. Био је војни хирург и био је чак рањен у рамену током друге битке у Кембају, 1918.

Мора се рећи да је каријера Бантинговог хирурга могла да се заврши: повреда је била озбиљна, а његов колега је увек покушавао да му ампутира руку младом лекару. Али Фредерик је убедио да одложи ампутацију. И погодите. Држао је руку, а 1919. добио је војну награду за борбу - британски војни крст.

Истог 1919. Фредерик је започео мирни живот, радио је неко време као педијатријски хирург, а 1920. отворио је приватну праксу у Лондону. Истина, не у главном граду царства, већ у малом граду у провинцији Онтарио у Канади. Можда би у Лондону др. Вотсонова пракса била оправдана, али у покрајинској Канади није било новца. И отишао је на посао "за плату" - као асистент на медицинској школи (нашем факултету) на Универзитету Западни Онтарио.

А онда је дошло до трагедије која је довела до спасења милиона живота током наредних деценија. Пријатељ из детињства умро је од дијабетеса, а Фредериц Бантинг је озбиљно укључио у ову болест. Ко би могао знати да ће пут од дубоких емоционалних превирања до Нобелове награде бити направљен за три године.

Др. Фредерицк Бантинг (десно) и студентски помоћник Цхарлес Бест, 1922, Торонто, Канада

Фредерик Бантинг сањао је да победи дијабетес мелитус, вероватно зато што су у детињству два његова другара умрла од ове болести пред очима. Схватио је каква је била то страшна болест и сањао је да пронађе метод лечења. Проучавајући питање, много сам прочитао о проблемима лечења дијабетеса. Неке мисли су га почеле мучити, али није могла да формулише уопште. Једне ноћи, Бантинг није могао да спава, онда је свеједно он дозивао, а за пола спавања донела му је одлука. У два сата ујутро се пробудио, зграбио парче папира и написао: "Завијте канале панкреаса код паса. Сачекајте шест до осам недеља. Скините и извадите. " Ставите му папир поред њега и опет заспим. Када се Бантинг пробудио ујутро и прочитао оно што је снимио ноћу, схватио је да је био на ивици великог открића. Није имао никаквих средстава, експерименталне псе, ни лабораторије, није имао ништа, али главна ствар била је идеја. Његов шеф, неурофизиолог, професор Миллер, савјетовао је Бантингу да ступи у контакт с професором Јохном МацЛеодом, који је био руководилац одјела за физиологију на Универзитету у Торонту.

Бантинг је тестирао своју теорију у експериментима на животињама. Током експеримента, панкреас је уклоњен од пса и ињекције су извучене из панкреаса. Они су успели да одрже пас живог током читавог лета, ињектирајући га са капуљачом (што је заправо био инсулин). Кухало је регулисало ниво шећера у крви пса.

Професор МацЛеод је био запањен резултатима и предложио наставак тестирања. Главни проблем са којим се истраживачи суочавали касније био је изолација екстракта високе чистоће у великим количинама. Тада се у тим придружио искусни хемичар, Цоллип, истраживачки тим који се састојао од Бантинг, Бест, Цоллип и МацЛеод. Они су радили на производњи довољно инсулина да би могли провести тестове на особи. Резултати су импресивни.

Историјски догађај догодио се 11. јануара 1922. године у Торонту, 14-годишњи дечак умро је од дијабетеса. Прича је задржала своје име и презиме - Леонард Тхомпсон. Родитељи су пристали на нови начин лечења, јер је дечак пао у кому и морао је умријети. А онда су Бантинг и Бест ушли у одјел. Имали су шприцеве ​​и медицински екстракт панкреаса стоке. У почетку су демонстрирали безбедност лека, укуцавајући их 10 условних јединица инсулина. А онда су убризгали лек на дечака који је након ињекције изашао из коме. То је био први пут у историји када је особа враћена из дијабетичке комаде, буквално из следећег света. Почела је терапија инсулинске терапије. Следећи пацијент био је Бантингов пријатељ, доктор Јое Гилцхрист, који је због глади постао живи скелет. Инсулин га је ставио на ноге, постао је један од најближих помоћника Бантинга и провео цео живот с њим, помажући му у његовом истраживању.

Године 1923. Бантинг и МцЛеод су добили Нобелову награду за физиологију и медицину. Бантинг је поделио награду Бест, а МацЛеод са Цоллипом. Др. Фредерицк Бантинг је најмлађа Нобелова награда за физиологију и медицину - у време награде имао је 32 године, 1934. године је био витез Георге В и изабран за члан Краљевског друштва из Лондона.

Током Другог светског рата, Фредерик Бантинг је служио као официр за везу и редовно летио у Велику Британију, пружајући интеракцију између британских и северноамеричких медицинских институција. 21. фебруар 1941. Бантинг трагично је погинуо у авионској несрећи близу Њуфаундленда.

Историја инсулина. Погледајте прошлост

Према Међународној федерацији за дијабетес са дијабетесом мелитусом, тренутно има 542.000 деце млађе од 14 година, 415 милиона одраслих особа, а до 2040. године, процењује се да ће број људи са дијабетесом порасти на 642 милиона људи 1.

Повећање броја људи са дијабетесом свакако је повезано са промјеном стила живота (смањењем физичке активности), прехрамбеним навикама (једећи храну богатом лако сварљивим угљеним хидратима, животињским мастима), али истовремено показује да захваљујући откривању модерног снижавања шећера лекове, стварајући методе контроле болести, развој алгоритама за дијагностиковање и лечење компликација дијабетес мелитуса, очекивани животни циклус људи са дијабетесом је почео да расте, а да не помињемо побољшање његовог квалитета својства.

Човјечанство је познато о дијабетесу за 3,5 хиљаде година (као што је познато, први разговор који описује болест, египатски Папирус Хербес, датира из 1500. године пре нове ере), али само око 90 се догодило у лечењу ове озбиљне болести. пре неколико година, када је дијабетес, укључујући и први тип, престао да буде смртна казна.

Предуслови за стварање инсулина

Још у 19. веку, током аутопсије пацијената који су умрли од дијабетеса, примећено је да је у свим случајевима панкреас озбиљно оштећен. У Немачкој 1869. године, Паул Лангерганс је открио да у ткивима панкреаса постоје одређене групе ћелија које нису укључене у производњу дигестивних ензима.

Године 1889. у Немачкој, физиолог Оскар Минковски и доктор Џозеф вон Мехринг експериментално су доказали да уклањање панкреаса код паса доводи до развоја дијабетеса. То им је омогућило да претпоставе да панкреас луче одређену супстанцу која је одговорна за метаболичку контролу тијела 2. Хипотезије Минковски и Мехринг пронашле су нове и нове потврде, а до прве деценије 20. века, проучавајући однос између дијабетеса и острва Лангерханс на панкреасном острву, открићу ендокриног лучења, доказано је да одређена супстанца коју секретују Лангерхансове оточне ћелије игра главну улогу у регулацији метаболизма угљених хидрата 3. Појавила се идеја да се, ако се ова супстанца изолује, може користити за лечење дијабетеса, међутим, резултати наставка експеримената Минковског и Меркинга, када је екстракт давао псе након уклањања панкреаса, што у неким случајевима доводи до смањења гликозурије нису поновљиве, а увођење самог екстракта изазвало је пораст температуре и друге нежељене ефекте.

Европски и амерички научници, као што су Георг Сулзер, Ницола Паулеско 4, Исраел Клеинер, практиковали су увођење екстракта панкреаса код пацијената са дијабетесом, али због великог броја нежељених ефеката и проблема повезаних са финансирањем, нису могли довести до краја експерименте.

Идеја Фредерика Бантинга

Године 1920. Фредериц Бантинг, 22-годишњи хирург, покушао је да отвори своју праксу у малом канадском граду, а ускоро се предаје на Универзитету Западни Онтарио. У понедељак, 31. октобра, Бантинг је требао рећи студентима о метаболизму угљених хидрата - темама у којима и сам није био јак, а како би се боље припремио, Бантинг је прочитао недавни чланак М. Баррона, који је био блокада панкреаса дукталних жучних каменца и настале атрофије ћелија асинара (ћелије одговорне за егзокринску функцију) 2. Исте вечери, Бантинг је написао идеју која му је створила: "Провезајте канале панкреаса код паса. Сачекајте атрофију ацини, изолујте тајну из оточних ћелија како бисте олакшали глукозурију. "5 Дакле, пошто није успио постићи праксу, Бантинг је отишао на Универзитет у Торонту, његов алма матер, гдје се окренуо професору Јохну МацЛеоду, једном од водећих стручњака у метаболизму угљених хидрата. Упркос чињеници да је професор прихватио идеју Бантинга без ентузијазма, он је издвојио лабораторију са минималном опремом и 10 паса за хирурга. Помоћник Бантинг постао је студент Цхарлеса Беста. У лето 1921, експеримент је почео.

Бантинг анд Бест започели су истраживање уклањањем панкреаса код паса. Код неких животиња, истраживачи су уклонили панкреас, у другима су лигирали канал панкреаса и након неколико времена уклонили жлезду. Затим је атрофирана панкреаса стављена у хипертонски раствор и замрзнута. Супстанца која је добијена као резултат овога након одмрзавања давана је псе са уклоњеним панкреасом и клиником за дијабетес. Истраживачи су забележили смањење нивоа глукозе, побољшавајући добробит животиње. Професор МацЛеод био је импресиониран резултатима и одлучио да настави да доказује да Бантинг и Бест-ов "екстракт панкреаса" заиста функционише.

Нови резултати експеримената коришћењем панкреаса стоке омогућили су да схвате да је то могуће без сложене процедуре лигације панкреасног канала.

Крајем 1921. године, биохемичар се придружио истраживачком тиму Бертин Цоллип. Користећи га фракционим преципитацијама са различитим концентрацијама алкохола и другим методама пречишћавања добијени су екстракти отока панкреаса који се могу безбедно увести у људско тело. То је ефикасна и нетоксична супстанца и коришћена је у првим клиничким испитивањима 6.

Клинички тестови

У почетку, Бантинг и Бест су искусили инсулин који су примили. Као резултат примене лијека, обоје су осјетиле слабе, вртоглавице, али није било токсичних ефеката лијека.

Први пацијент са дијабетесом који је примио инсулин 11. јануара 1922. постао је 14-годишњи дечко Леонард Томпсон. Након прве ињекције 15 мл инсулина, нису забележене значајне промјене у пацијентовом стању, ниво глукозе у крви и урину се благо смањује, а пацијент је развио стерилни апсцес. Поновљено убризгавање је обављено 23. јануара, а као одговор на ниво глукозе у пацијенту нормализован је садржај глукозе и кетона у урину смањен, дечак сам забележио побољшање у сопственом благостању 7.

Један од првих пацијената који су примили инсулин је била ћерка предсједника Врховног суда САД-а, Елизабетх Хегес Госхет. Изненађујуће, прије почетка инсулинске терапије, имала је дијабетес већ 4 године, а третман који јој је омогућио да живи до данас био је жестоко исхрана (око 400 кцал дневно). На инсулинској терапији, Елизабет је живела 73 године и родила три дјеце.

Нобелова награда

Године 1923. Нобелов комитет доделио је награду у области физиологије и медицине за Бантинг и МацЛеод, то се десило само 18 месеци након првог извештаја о припреми на састанку Удружења америчких лекара. Ова одлука је погоршала већ тешку везу између научника, јер Бантинг је веровао да је МцЛеодов допринос проналаску инсулина био претерано претеран, према Бантингу, награду је требало поделити између њега и његовог помоћника Беста. Да би обновио правду, Бантинг је поделио свој део награде Бестом и МацЛеод-ом са биокемиком Цоллип-ом 8.

Патент за стварање инсулина, у власништву Бантинга, Беста и Цоллип-а, научници су продали за 3 долара Универзитету у Торонту. У аугусту 1922. године закључен је споразум о сарадњи са фармацеутском компанијом Ели Лилли и Ц о, који је помогао успостављање производње лекова на индустријском нивоу.

Прошло је више од 90 година од проналаска инсулина. Препарати овог хормона се побољшавају, од 1982. године пацијенти су већ примили хуман инсулин, а 90-тих година су се појављивали аналоги хуманог инсулина - лекови са различитим трајањем деловања, али се морамо сетити људи који су почели да стварају овај лек који свакодневно штеди милионе људи. људи

Фредерик Грант Бантинг Биографија

(1891 - 1941)

Канадски физиолог Фредерик Бантинг рођен је 14. новембра 1891. године у близини Аллистона (Онтарио) у породици фармера. Студирао је у локалним школама, а 1912. на теолошком факултету Универзитета у Торонту, међутим, схвативши да је заинтересован за медицину, пребачен је у универзитетску медицинску школу, коју је дипломирао 1916. године, а дипломирао је у медицини.

Био је војни хирург у Енглеској и Француској, где је био озбиљно рањен у битци код Цамбраија у десној подлактици.

Бантинг је прихватио понуду да преузме позицију асистента професора медицинске школе на Универзитету Западни Онтарио.

Трагична смрт његовог пријатеља од дијабетеса проузроковала је Бантинг да тражи лекове за ову болест.

Јохн МацЛеод, професор-физиолог на Универзитету у Торонту, пружио је лабораторијске капацитете за истраживање и пружио помоћ од лабораторијског помоћника Ц. Беста, студента медицине који је могао добро утврдити садржај шећера у крви и уринима.

У мају 1921. године, Бантинг анд Бест започели су низ експеримената. У августу су се прибегавали екстракцији инсулина са оточног ткива панкреаса пса. Експериментатори су уклонили пацовску панкреас, а затим увели екстракт оточног ткива на животињу, која је требала умрети од кетоацидозе, али се ипак опорављала: ниво глукозе у крви пао је на нормалу, а урин је потпуно нестао. Исте године, Бантинг анд Бест су објавили резултате њихових истраживања на састанку Физиолошког новинарског клуба, а децембра 1921. разговарали су са члановима Америчког физиолошког друштва. Овог пута Мцлеод је био присутан у извештају, који је касније искористио све могућности свог одељења, само да би добио и очистио велику количину инсулина. Да би то урадили, пројекат је био биохемичар Ј.Б. Коллип,

У јануару 1922. године успјешно лијечење инсулином обављено је у дечијој болници у Торонту; Пацијент се испоставило да је 14-годишњи дечак који је патио од тежег облика дијабетеса.

Уместо да добије патент за инсулин, Бантинг преноси сва права на Универзитет у Торонту. Крајем 1922. године појавила се новина на тржишту медицинских препарата. Фредериц Бантинг је бранио своју тезу и докторирао на Медицини са Универзитета у Торонту.

Бантинг и МцЛеод су поделили Нобелову награду за физиологију и медицину 1923. године "за откривање инсулина".

Међутим, Бантинг је инсистирао да је Бест био међу победницима, чак и претећи да одбије награду. Дао је пола новца који је добио у Бесту, наводећи лично признање његове улоге у открићу инсулина.

1940 Бантинг се добровољно прикључио канадским ваздухопловним снагама као официр за везу. Он је доставио важне поруке из Канаде у Енглеску.

Дана 21. фебруара 1941. војни авион у коме је летио Бантинг пао је у катастрофу у удаљеној области Њуфаундленда. Бантинг је умро пре него што је дошла помоћ.

Производимо полхексаметилен гванидин:
Биопаг, Биопаг-Д, Фосфопаг, Екоцепт,
Прва помоћ против плесни
+7 (495) 921-43-61

Инсулин :: Дисцовери анд Студи

Инсулин :: Дисцовери анд Студи

Рано истраживање

Године 1869. у Берлину, 22-годишњи медицински студент Паул Лангерганс, који је проучавао структуру панкреаса новим микроскопом, скренуо је пажњу на раније непознате ћелије које су формирале групе које су равномерно биле распоређене по целој жлезди. Сврха тих "малих гомила ћелија", касније познатих као "острва Лангерханса", није било јасно, али касније Едуад Лагус показао је да они производе тајну која има улогу у регулацији варења.

У 1889 немачки физиолог Оскар Минковски (Осцар Минковски), да покаже да је вредност панкреаса у варењу смислила експеримент, који је направио уклањање простате у здравој пса. Неколико дана након почетка експеримента, помоћник Минковски, који је посматрао лабораторијске животиње, скренуо је пажњу на многе мухе које су лете преко урина експерименталног пса. Испитивање урина открио је да је пса излучио шећер у урину. Ово је прво запажање које је омогућило раду панкреаса и дијабетес мелитус.

Ради Соболев

Године 1900., Леонид Соболев експериментално утврдио да жлезданог ткива након везивања панкреаса канала атрофије, и острвца Лангерханс одржавају. Експерименти су спроведени у лабораторији Ивана Петровича Павлова. Како је очувана активност оточних ћелија, дијабетес не наступа изван овога. Ови резултати, заједно са позната чињеница да су промене острваца код дијабетичара Соболев дозвољено закључити да су неопходни за регулисање метаболизма угљених хидрата Лангерхансова острвца. Поред тога, Соболев је предложио употребу жлезда новорођенчади, у коме су отоци добро развијени у односу на дигестивни апарат, како би изоловали супстанцу са антидијабетичким дејством. Методе изоловања активне хормонски супстанцу из панкреаса, предложио и објавили Соболев, коришћени су у 1921. г. Бантинг и Бест у Канади без позивања на Соболев.

Покушаји изолације антидијабетичке супстанце

Године 1901, следећи важан корак био је предузети, Еугене Опие је јасно показао да је "дијабетес... узрокована уништавањем панкреасних острва, а наступа само када су ова мала тела делимично или потпуно уништена." Веза између дијабетес мелитуса и панкреаса је позната раније, али пре тога није било јасно да је дијабетес повезан са острвима.

У наредне две деценије учињено је неколико покушаја изолације тајне отоке као потенцијалног лека. Године 1906. Георг Лудвиг Зуелзер постигао је неки успех у смањењу нивоа глукозе у крви експерименталних паса са екстрактом панкреаса, али није могао наставити свој посао. Е. Л. Сцотт између 1911. и 1912. на Универзитету у Чикагу користио је водени екстракт панкреаса и приметио "одређено смањење гликозурије", али није могао увјерити свог супервизора на важност његовог истраживања, а убрзо су ти експерименти прекинути. Исти ефекат је показао Израел Клеинер на Роцкефеллер Универзитету 1919. године, али његов рад је прекинут почетком Првог светског рата и није могао да га заврши. Сличан рад након експеримената у Француској 1921. објавио је професор физиологије румунске медицинске школе Ницола Паулесцо, а многи, укључујући и Румунију, сматрају да је откад инсулина.

Инсулин секрецију Бантинг анд Бест

Истовремено, практична изолација инсулина припада групи научника на Универзитету у Торонту. Фредерик Бантинг је знао за дјела Соболева и практично применио идеје о Соболеву, али их није споменуо. Из својих напомена: "завити панкреасни канал на пса. Оставите пса док се не поквари ацини, а остали остају само остаци. Покушајте изоловати унутрашњу тајну и деловати на гликозурији... "

У Торонту, Бантинг, састао се са Ј. Мцлеодом и изнео своје ставове у нади да ће обезбедити своју подршку и набавити потребну опрему за посао. У почетку, идеја о Бантингу се чинила професору апсурдном и чак и смешном. Али млади научник је ипак успио увјерити МацЛеод да подржи пројекат. У љето 1921, он је обезбедио Бантинг универзитетску лабораторију и асистент, 22-годишњи Цхарлес Бест, а поред тога додијелио му је 10 паса. Њихова метода је била да је лигатура затегнута око изливног канала панкреаса, спречавајући секрецију сок панкреаса из жлезда, а неколико недеља касније, када су излучене ћелије умрле, хиљаде остатака су преживеле, од чега су успели да изолују протеин који значајно смањује шећер у крви паса са удаљеним панкреасом. У почетку се звала "Аилетин".

Враћајући се из Европе, МацЛеод је цијенио значај свих радова који су његови потчињени, ау исто вријеме да би били потпуно сигурни у ефикасност методе, професор је тражио да се експеримент понови у његовом присуству. А после неколико недеља постало је јасно да је и други покушај био успешан. Међутим, изолација и прочишћавање "алетине" из панкреаса паса била је изузетно дуготрајна и дуготрајна. Бантинг је одлучио покушати да као изворе користи панкреас телади, у којем још увијек нису произведени дигестивни ензими, али довољна количина инсулина је већ синтетизирана. Ово је у великој мјери олакшало рад. Након решавања проблема са извором инсулина, пречишћавање протеина је био још један важан задатак. Да би је решио, у децембру 1921. МацЛеод је привукао бриљантног биокемичара Јамеса Цоллипа који је успио развити ефикасну методу за пречишћавање инсулина.

И 11. јануара 1922. године, након много успјешних студија са псима, дијабетес 14-годишњи Леонард Тхомпсон добио је прву ињекцију инсулина у историји. Међутим, прво искуство са инсулином није било успјешно. Екстракт није био довољно пречишћен, што је довело до развоја алергија, тако да су ињекције инсулина суспендоване. У наредних 12 дана, Цоллип је интензивно радио у лабораторији ради побољшања екстракта. А 23. јануара Леонарду је добила другу дозу инсулина. Овог пута успјех је био потпун, не само очигледни нежељени ефекти, већ је пацијент престао са дијабетесом. Међутим, касније, Бантинг анд Бест није добро функционисао са Цоллипом и убрзо се раскинуло са њим.

Узимало је велике количине чисте инсулине. И пре него што је пронађена ефикасна метода брзе индустријске производње инсулина, обављен је велики посао. Одлучујућу улогу у овоме је играо познаник Бантинга са Ели Лилли, будућим оснивачем једне од највећих фармаколошких компанија на свету Ели Лилли и Цомпани.

За ово револуционарно откриће, Мцлеод и Бантинг су 1923. године добили Нобелову награду за физиологију и медицину. Бантинг је у почетку био врло узнемирен што његов помоћник Бест није био представљен за награду заједно са њим, а на почетку је чак одбранио новац, али се ипак сложио да прихвати награду и свечано дели свој део са Бестом. Такође је и МцЛеод, поделио своју награду Цоллип-у. Патент за инсулин продат је на Универзитет у Торонту за један долар, а производња инсулина ускоро је почела на индустријском нивоу.

Дешифрујући структуру инсулина

Мерење одређивања тачне секвенце амино киселина формирајући молекул инсулина (тзв. Примарна структура) припада британском молекуларном биологу Фредерику Сангеру. Инсулин је био први протеин за који је примарна структура у потпуности дефинисана. За свој рад 1958. добио је Нобелову награду за хемију. И након скоро 40 година, Доротхи Цровфоот-Ходгкин, помоћу методе рентгенске дифракције, одредио је просторну структуру молекула инсулина. Њен рад добитник је и Нобелове награде.

Додатни Чланци О Штитне Жлезде

Лек дуфастон је синтетички прогестерон.Природни прогестерон је мушки хормон који се производи у јајницима жене. Његова сврха је да припреми тело за трудноћу и да сачува фетус до испоруке.

Инсулин је хормон потребан за разградњу и апсорпцију глукозе у ћелијама и ткивима тела. Када се недостатак овог хормона јавља у телу, дијабетес мелитус почиње да се развија, за лечење којих се користе специјалне инзулације инсулина.

Стање као што је низак пролактин код мушкараца је веома опасно стање и испуњено је низом негативних последица. Остави то без пажње не може бити.Суштина проблемаПролактин у представницима јачег пола, међутим, као и код жена, представља хормонску супстанцу коју производи такав део мозга као хипофизна жлезда.