Главни / Хипоплазија

Ангиотенсин

Ангиотенсин (грчки Ангеион - вессел + лат Тенсио - напон) је биолошки активан олигопептид који повећава крвни притисак; у телу произведен је из серумског α2-глобулина под утицајем ренин ренина. Са смањењем снабдевања бубрежним крвљу и недостатком натријумових јона у телу, ренин се излучује у крв, који се синтетише у јукстагломеруларном апарату бубрега. Као протеаза ренин утиче α2-глобулина серум (назван гипертензиноген), Отцепљен декапептида називом ангиотензин 1. Под утицајем конвертазе (АЦЕ) из молекула физиолошки инертном ангиотенина И поцепа 2 аминокиселине (леуцин и хистидин), и формира биолошки активни октапептид - ангиотензин 2, који има високу физиолошку активност. Већина ових трансформација долази када крв пролази кроз плућа. Треба напоменути да ангиотензин брзо уништава ангиотензиназе (нарочито аминопептидазе), а то се дешава тако што се раздвајају аминокиселине са Н-теренског краја молекула пептида. Важно је знати да је полуживот ангиотензина 60-120 секунди. Ангиотензиназе се налазе у многим ткивима, међутим, њихова највећа концентрација у еритроцитима. Поред горе наведеног, треба додати да постоји механизам за заузимање молекула ангиотензина од стране судова унутрашњих органа. Комплекс интерактивних биолошки активних твари формира тзв. Ренин-ангиотензин-алдостеронски систем, који је укључен у регулацију циркулације крви и метаболизма воде и соли.

Ангиотензин је растворљив у глацијалној сирћетној киселини, у води и етилен гликолу, али слабо растворљив у етанолу, нерастворан у етил хлороформу, етар; колапс у биолошким течностима и у алкалном медију који садржи ангиотензиназе; има слабу имунолошку активност. Ангиотензин, за разлику од норепинефрина, не изазива испуштање крви из депоа, а јачина и природа вазоконстрикторског ефекта далеко превазилази ниво норепинефрина. Ова чињеница се објашњава присуством осетљивих ангиотензинских рецептора само у преапиларним артериолима, који се неједнако налазе у телу. Стога, ефекат ангиотензина на различите судове варира. Системски ефекат притиска манифестује се смањењем бубрежног, цревног и кутног крвотока и његовог пораста срца, мозга и надбубрежних жлезда. Потенцијација миокарда леве коморе је секундарни резултат промена хемодинамских параметара, међутим, потребно је напоменути да је у експериментима на папиларним мишићима пронађен мали директни потенцијални ефекат ангиотензина 2 на рад срца. Високе дозе ангиотензина 2 могу изазвати сужење судова мозга и срца. Ангиотензин 2 има директан утицај на срце и крвних судова и посредована кроз ефекте на централни нервни систем и ендокриних жлезда повећањем излучивање надбубрежне епинефрина и норепинефрина, који повећавају одговор вазоконстриктора и слатке ефекте на егзогеног норепинефрин. Ефекат ангиотензина 2 на цревне мишиће се смањује као резултат блокаде холинергичких ефеката атропин сулфата и, обратно, потенцира се инхибиторима холинестеразе. Основне кардиоваскуларне реакције на ангиотензин 2 формирају се као резултат директног дејства на васкуларне глатке мишиће. Ефекат притиска ангиотензина 2 је присутан након блокаде и α- и β-адренергичних рецептора, после денервације каротидног синуса, сечења вагусног нерва, иако тежина ових реакција може значајно да варира. Утицај нервног система на производњу ангиотензина у серуму може се извести кроз тон венских судова, флуктуација крвног притиска и вероватно као резултат директних ефеката на производњу ренина. Адренергични нерви се завршавају близу ћелија јукстагломеруларног комплекса.

Физиолошке функције ангиотензина 2 у телу:

  1. одржавајући крвни притисак на нормалном нивоу, упркос разликама у уносу натријума у ​​телу;
  2. спречавање наглог смањења крвног притиска;
  3. регулисање састава екстрацелуларне течности, нарочито натријум и калијумових јона.

Ангиотензин 2 активира биосинтезу алдостерона у надбубрежним жлездама и, с друге стране, реабсорпцију натријумових јона у бубрезима и доводи до кашњења последњег у организму. Ангиотензин 2 повећава производњу вазопресина (АДХ), што доприноси очувању воде у телу, јер утиче на процесе реабсорпције бубрежне воде. Истовремено, ангиотензин 2 изазива осећај жеђи. Ангиотензин 2 је важан фактор који доприноси одржавању хомеостазе тела у условима губитка течности, натријума, смањења крвног притиска. Повећана активност ренин-ангиотензин утиче на патогенезу одређених облика хипертензије, коронарне болести срца, срчане инсуфицијенције, цереброваскуларни акциденти, итд. Д. ангиотензин 2 такође повећава тон аутономног нервног система, посебно благонаклоношћу своје одељење, срчану хипертрофију, инфаркт ремоделовање лево коморе, као и зидове крвних судова. У фармакотерапиј смањена кардиоваскуларних болести је од великог значаја сузбијања дејства ангиотензина 2 на циљне органе, што се постиже употребом блокатора β-адренергичких рецептора (инхибирају ослобађање ренина у бубрегу и сходно томе, формирање интермедијерног производа - ангиотензина 1) коришћењем АЦЕ инхибитора (каптоприл, еналаприл, лизиноприл, периндоприл, моксипиприл, итд.), блокатори рецептора ангиотензина 2 (лосартан, валсартан). Поред тога, препарати ангиотензина 2 (ангиотензинамида) се користе као антихипотензивни лек.

Добро је знати

© ВетЦонсулт +, 2015. Сва права задржана. Дозвољена је употреба било којег материјала објављеног на сајту, уз везу са ресурсом. Приликом копирања или делимичног коришћења материјала са страница сајта, потребно је поставити директну хипервезу на претраживаче лоциране у поднаслову или у првом ставу чланка.

Хормонални поремећаји

Наслови

  • Специјалиста ће вам помоћи (15)
  • Здравствена питања (13)
  • Губитак косе (3)
  • Хипертензија. (1)
  • Хормони (33)
  • Дијагноза ендокриних обољења (40)
  • Жлезде унутрашњег секрета (8)
  • Женска неплодност (1)
  • Лечење (33)
  • Прекомјерна тежина. (23)
  • Мале неплодности (15)
  • Медицина Вести (4)
  • Патологија штитасте жлезде (50)
  • Диабетес меллитус (44)
  • Акне (3)
  • Ендокринова патологија (18)

Ангиотензин 1 и 2

Постоји концепт система ренин-ангиотензин-алдостерон.

  • ренин и ангиотензин су хормони који се производе у бубрезима;
  • алдостерон - надбубрежни хормон. Надбубрежне жлезде су пар малих ендокриних жлезда изнад бубрега и састоје се од два слоја - спољно-кортикалне и унутрашње-церебралне.

Главна функција ових три хормона (ренин, ангиотензин, алдостерон) је да одржи константан волумен циркулације крви. Али овај систем има водећу улогу у развоју реналне хипертензије.

Крв која улази у бубреге има протеин назван ангиотензиноген. Хормонска ренин делује на њу, што биолошки неактивни ангиотензин 1, који је под утицајем без даље преведени у активни ренин ангиотензин 2. Овај хормон има способност да изазове спазам крвних судова и тиме изазвати реналну хипертензију.

Ангиотензин ИИ активира ослобађање алдостерона преко надбубрежног кортекса. Истовремено, повећани ниво алдостерона у крви доводи до задржавања натријума у ​​телу (хипернатремија) и повећане излучивања калијума у ​​урину, а тиме и до смањења садржаја калијума у ​​крви (хипокалемија). Активност мишића се смањује, развија се артеријска хипертензија. Ниво ангиотензина у крви се повећава код следећих болести и патолошких стања:

  • - повећан крвни притисак (ренална хипертензија);
  • - бубрежни тумори који емитују ренин.

Ниво ангиотензина у крви се смањује код следећих болести и патолошких стања:

  • - Цохов синдром (Цонн) је ретка болест узрокована аденомом (бенигним тумором) надбубрежног кортекса, који луче хормон алдостерон;
  • - дехидратација;
  • - хируршко уклањање бубрега.

Шта значи резултат теста крви за ангиотензин 1 и 2?

Ангиотензин је хормон који је одговоран за повећање крвног притиска кроз неколико механизама. Укључени у тзв. РААС (ренин - ангиотензин - алдостеронски систем).

Код људи са високим крвним притиском се могу приметити тзв. Периоде активности ренин-плазме, што се манифестује на нивоу концентрације ангиотензина И.

Улога ангиотензина у телу

Име РААС-а потиче од првих слова саставних једињења: ренина, ангиотензина и алдостерона. Ова једињења су нераскидиво везана једни према другима и међусобно утичу на концентрацију једне од других: ренин стимулише производњу ангиотензина, ангиотензин повећава производњу алдостерона, алдостерона и ангиотензина инхибира ослобађање ренина. Ренин је ензим произведен у бубрезима, у тзв. Гломеруларним коморама.

Производња ренина стимулише, на пример, хиповолемију (смањење запремине циркулационе крви) и смањење концентрације натријумових јона у плазми. Ренин који се пушта у крв делује на ангиотензиноген, то јест, један од плазма протеина произведених углавном у јетри.

Ренин цепи ангиотензиноген на ангиотензин И, што је прекурсор за ангиотензин ИИ. У плућном крвотоку, под дејством ензима названог ангиотензин-конвертујући ензим, ангиотензин И претвара се у биолошки активни облик, односно ангиотензин ИИ.

Ангиотензин ИИ обавља много улога у телу, нарочито:

  • Стимулише ослобађање алдостерона из коре надбубрега (хормон, заузврат, утиче на воде електролита равнотежу, што узрокује кашњење у телу натријума и воде, повећавајући лучење од стране бубрега калијума јона - ово доводи до повећања обима крви, тј повећање волаемиа и, стога, повећање крвног притиска).
  • делује на рецепторе који се налазе у зида крвних судова, што доводи до смањења крвних судова и високог крвног притиска.
  • такође утиче на централни нервни систем, повећавајући производњу вазопресина или антидиуретичног хормона.

Нивои крви ангиотензина И и ангиотензина ИИ

Одређивање активности ренина у плазми је истраживање које је спроведено код пацијената са артеријском хипертензијом. Студија се састоји у примању венске крви након 6-8 сати ноћног спавања са исхраном која садржи 100-120 ммол соли дневно (ово је тзв. Студија без активације ренин-секреције).

Студија са активацијом ренин-секреције је анализа крви пацијената након тродневне исхране са ограничењем уноса соли на 20 ммол дневно.

Процена нивоа ангиотензина ИИ у узорцима крви врши се методом радиоимунолошког теста.

Стандард студије без активације ренинског секреције код здравих људи износи око 1,5 нг / мл / сат, ау студији након активације ниво се повећава 3-7 пута.

Пораст ангиотензина се примећује:

  • код појединаца са примарном артеријском хипертензијом (то јест, хипертензија која се развија независно и није могуће утврдити своје узроке), код ових пацијената, мерење нивоа анготензина може вам помоћи у избору одговарајућих антихипертензивних лекова;
  • са малигном хипертензијом;
  • бубрежна исхемија, на пример, током сужења бубрежне артерије;
  • код жена које узимају оралне контрацептиве;
  • тумори који производе ренин.

Што се тиче нормалног садржаја ангиотензина И и ангиотензина ИИ у крви, то је, односно, 11-88 пг / мл и 12-36 пг / мл.

Антагонисти рецептора ангиотензина - шта је то?

Улога хормонског ангиотензина за кардиоваскуларни систем је двосмислена и у великој мјери зависи од рецептора са којима интеракцију. Најпознатији ефекат на рецепторе првог типа, који узрокују вазоконстрикцију, повећавају крвни притисак, доприносе синтези хормона алдостерон, који утиче на количину соли у крви и запремину циркулационе крви.

Хормонске особине

Формирање ангиотензина (ангиотинина, хипертензива) се јавља кроз сложене трансформације. Претходник хормона је ангиотенсиноген протеин, од којих већина производи јетру. Овај протеин припада серпинаму, од којих већина инхибира (инхибира) ензиме који разграђују пептидну везу између амино киселина у протеини. Али, за разлику од многих, ангиотензиноген нема такав ефекат на другим протеинима.

Производња протеина се повећава под утицајем надбубрежних хормона (пре свега кортикостероида), естрогена, тироидних хормона штитњака, као и ангиотензина ИИ, у који се овај протеин накнадно претвара. Да ли ангиотензиноген није одмах: прво, под утицајем ренина, који производи артериоле бубрежних гломерула као одговор на смањење интрареналног притиска, ангиотензиноген се претвара у први, неактиван облик хормона.

Онда је под утицајем ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ), који се формира у плућима и одваја од последње две аминокиселине. Резултат је активни октапептид са осам аминокиселина, познат као ангиотинин ИИ, који, у интеракцији са рецепторима, делује на кардиоваскуларне, нервне системе, надбубрежне жлезде и бубреге.

Истовремено, хипертензив нема само вазоконстрикторски ефекат и стимулише производњу алдостерона, већ иу великим количинама у једној од дијелова мозга, хипоталамус, повећава синтезу вазопресина, који утиче на излучивање воде бубрезима, доприноси осећању жеђи.

Хормонски рецептори

Тренутно је идентификовано неколико типова рецептора за ангиотинин ИИ. Најбољи студирани рецептори су подтипови АТ1 и АТ2. Већина ефеката на тело, како позитивне тако и негативне, јављају се када хормон ступи у интеракцију са рецепторима првог подтипа. Налазе се у многим ткивима, пре свега у глатким мишићима срца, крвних судова и бубрега.

Оне утичу на сужење малих артерија бубрежних гломерула, што доводи до повећања притиска у њима и промовише реабсорптион (реабсорптион) натријума у ​​реналним тубулима. Синтеза вазопресина, алдостерона, ендотелина-1, рада адреналина и норадреналина у великој мјери зависи од њих, они такође учествују у ослобађању ренина.

Негативни утицаји укључују:

  • инхибиција апоптозе - апоптоза се назива подесиви процес, током ког се тело ослобађа непотребних или оштећених ћелија, укључујући и малигне ћелије. Ангиотонин са ефектом на рецепторе првог типа способан је успорити њихов слом у ћелијама аорте и коронарних посуда;
  • повећање количине "лошег холестерола" који може изазвати атеросклерозу;
  • стимулација раста зидова гладијих мишића;
  • повећан ризик од крвних угрушака који успоравају проток крви кроз посуде;
  • интимална хиперплазија - згушњавање унутрашње облоге крвних судова;
  • активација ремоделирања срца и крвних судова, која се изражава способношћу тела да промени своју структуру због патолошких процеса, један је од фактора артеријске хипертензије.

Дакле, када је ренин-ангиотензин систем превише активан, који регулише крвни притисак и запремину у организму, АТ1 рецептори имају директан и индиректан ефекат на повећање крвног притиска. Оне такође негативно утичу на кардиоваскуларни систем, узрокујући згушњавање зидова артерије, повећање миокарда и других болести.

Рецептори другог подтипа такође су распоређени по целом телу, већина се налази у ћелијама фетуса, након порођаја њихов број почиње да се смањује. Неке студије су предложиле да имају значајан утицај на развој и развој ћелија ембриона и формирају истраживачко понашање.

Доказано је да се број рецептора из другог подтипа може повећати са оштећењем крвних судова и других ткива, срчаног удара, срчаног удара. То нам је омогућило да кажемо да је АТ2 укључен у регенерацију ћелија и, за разлику од АТ1, промовише апоптозу (смрт оштећених ћелија).

На основу тога, истраживачи сугеришу да ефекти који ангиотинин има преко рецептора из другог подтипа су директно супротни његовим ефектима на тело преко АТ1 рецептора. Као резултат АТ2 стимулације, долази се вазодилатација (дилатација артерија артерија и других крвних судова), повећање мишићних зидова срца је инхибирано. Утицај ових рецептора на тијело је само у фази студирања, стога су њихови ефекти били мало истражени.

Реакција тела на рецепторе трећег типа, која су пронађена на зидовима неурона, као и на АТ4, која се налазе на ендотелијалним ћелијама, такође су скоро непозната и одговорна су за ширење и рестаурацију мреже крвних судова, раст ткива и лечење након повреда. Такође, на зидовима неурона пронађени су рецептори четвртог подврста, а према претпоставкама су одговорни за когнитивне функције.

Развој научника у медицинском пољу

Као резултат вишегодишњег истраживања система ренин-ангиотензин, створено је неколико лекова, који имају за циљ циљани ефекат на поједине дијелове овог система. Научници су посветили посебну пажњу негативним ефектима на организам првих рецептора подтипа, који имају велики утицај на развој кардиоваскуларних компликација и постављају задатак развоја лекова који имају за циљ блокирање ових рецептора. Пошто је постало очигледно да је на овај начин могуће лечити артеријску хипертензију и спријечити кардиоваскуларне компликације.

Током развоја, постало је очигледно да су блокатори ангиотензин рецептора ефикаснији од инхибитора ангиотензин конвертујућих ензима, јер оне дјелују у више праваца одједном и могу да пропуштају кроз крвно-мозгу баријеру.

Одваја централни нервни и циркулаторни систем, штити нервно ткиво од патогена, токсина и ћелија имуног система, који због неуспјеха идентификују мозак као страно ткиво. То је такође и препрека неким лековима за лечење нервног система (али недостаје храњивим и биоактивним елементима).

Антагонисти рецептора ангиотензина, који продиру у препреку, успоравају процес медијатора који се јављају у симпатичном нервном систему. Као резултат тога, ослобађање норепинефрина је инхибирано и смањена је стимулација адреналинских рецептора који се налазе у васкуларним глатким мишићима. То доводи до повећања лумена крвних судова.

Штавише, сваки лек има своје карактеристике, на пример, такав ефекат на тело је посебно изражен у епросартану, док су ефекти других блокатора на симпатички нервни систем контрадикторни.

Овим методом лекови блокирају развој ефеката који хормон има на тело кроз прве рецепторе подтипа, спречавајући негативне ефекте ангиотонина на васкуларни тон, промовишући обрнути развој хипертрофије леве коморе и смањење превеликог крвног притиска. Редовна продужена примена инхибитора узрокује смањење хипертрофије кардиомиоцита, пролиферацију ћелија васкуларних глатких мишића, мезангијалне ћелије итд.

Такође треба напоменути да су сви антагонисти ангиотензин рецептора карактерисани селективном акцијом која је усмерена управо на блокирајуће рецепторе првог подтипа: понашају се на њима хиљадама пута више од АТ2. Штавише, разлика утицаја на лосартан прелази хиљаду пута, валсартан - двадесет хиљада пута.

Са повећаном концентрацијом ангиотензина, који је праћен блокадом АТ1 рецептора, заштитна својства хормона почињу да се манифестују. Изражавају се у стимулацији рецептора другог подтипа, што доводи до повећања лумена крвних судова, успоравања пролиферације ћелија итд.

Такође, са повећаном количином ангиотензина првог и другог типа формира се ангиотинин- (1-7), који такође има вазодилататор и натриуретичке ефекте. То утиче на тело преко неидентификованих АТКС рецептора.

Врсте дроге

Антагонисти ангиотензинског рецептора обично су подељени хемијским саставом, фармаколошким карактеристикама, методом везивања за рецепторе. Ако говоримо о хемијској структури, инхибитори се могу поделити у следеће типове:

  • бифенил деривати тетразола (лосартан);
  • бифенил нетразоловие једињења (телмисартан);
  • Не-бифенил неттразол једињења (епросартан).

Што се тиче фармаколошке активности, инхибитори могу бити активни облици дозирања који се карактеришу фармаколошком активношћу (валсартан). Или бити пролекови који се активирају након трансформације у јетру (кандесартан цилексетил). Неки инхибитори садрже активне метаболите (метаболичке производе), чије присуство карактерише јачи и трајнији ефекат на тело.

Према механизму везивања, лекови се деле на оне који се реверзибилно везују за рецепторе (лосартан, епросартан), односно у неким ситуацијама, на пример, када се повећава количина ангитензина у одговор на смањење крвотокне крви, инхибитори се могу преместити са места везивања. Постоје такви лекови који се неповратно везују за рецепторе.

Карактеристике уношења дроге

Пацијенту су прописани инхибитори ангиотензин рецептора у присуству хипертензије иу слабом и тешком облику болести. Комбинација са тиазидним диуретиком може повећати ефикасност блокатора, стога су развијени лекови који садрже комбинацију ових лекова.

Антагонисти рецептора нису лекови брзо дејство, они глатко утичу на тијело, постепено, ефекат траје око једног дана. Са редовном терапијом, изражен терапијски ефекат се може видети након две или чак шест недеља након почетка терапије. Можете их узети, без обзира на оброк, за ефикасан третман довољно једном дневно.

Лекови имају добар ефекат на пацијенте, без обзира на пол и старост, укључујући и старије пацијенте. Тело добро толерише све врсте ових лекова, што их чини корисним за лечење болесника са већ откривеном кардиоваскуларном патологијом.

АТ1 рецепторски блокатори имају контраиндикације и упозорења. Забрањено је људима са индивидуалном нетрпељивошћу на компоненте лекова, трудница и током лактације: они могу изазвати патолошке промене у телу бебе, што резултира његовом смрћу у материци или након рођења (то је утврђено током експеримената на животињама). Такође, не препоручујемо коришћење ових лекова за лечење деце: докле су дроге безбедне за њих, још увек није утврђено.

Уз опрез, доктори прописују инхибиторе људима који имају смањену запремину крви у крви, или су тестови показали смањену количину натријума у ​​крви. То је обично случај са диуретичком терапијом, ако је особа на исхрани без дијете, са дијарејом. Уз опрез потребно је користити лек за аортну или митралну стенозу, опструктивну хипертрофичну кардиомиопатију.

Нежељено је узимати лек за људе који се налазе на хемодијализи (екстраренална метода чишћења крви у случају бубрега). Ако се лечење прописује у позадини бубрежне болести, потребно је континуирано пратити концентрацију калијума и серумског црептинина. Лек је неефикасан ако тестови показују повећану количину алдостерона у крви.

Ангиотензин 2 и регулација крвног притиска

Ангиотензин 2 је протеин који иницира повећање крвног притиска.

Исхемија ћелија бубрега, као и повећање тона симпатичног аутономног нервног система (АНС), иницира синтезу и секрецију у крв јукта гломеруларним ћелијама бубрега ренинског ензима.

Ренин у крви раздваја још један ангиотензиноген протеин (АТГ) да би се формирао ангиотензин 1 протеин (АТ1), који се састоји од 10 аминокиселина (децапептида).

Анотхер блоод ензим - АЦЕ (ангиотензин конвертујућег ензима Ангиотензинконвертин ензим (АЦЕ) конвертује фактор Е светлост) одваја од АТ1 два репа аминокиселине формирају 8 протеина из амино киселина (октапептид) назван ангиотензин 2 (АТ2). Способност формирања ангиотензина 2 из АТ1 такође има друге ензиме - цхимасе, цатхепсин Г, тонин и друге серинске протеазе, али у мањој мери. Епифиза мозга садржи велику количину цхимасе, која претвара АТ1 у АТ2. Углавном се ангиотензин 2 формира од ангиотензина 1 под утицајем АЦЕ. Формирање АТ2 од АТ1ц користећи цхимасе, катепсин Г, тонин и друге серинске протеазе се зове алтернативни начин формирања АТ2. АЦЕ је присутна у крви иу свим ткивима тијела, али се АЦЕ углавном синтетише у плућима. АЦЕ је кининаза, тако да се разбијају кинини, који у телу имају вазодилатацијски ефекат.

Ангиотензин 2 има свој ефекат на ћелије тела кроз протеине на површини ћелија, који се зову ангиотензин рецептори (АТ рецептори). АТ рецептори су различитих типова: АТ1 рецептори, АТ2 рецептори, АТ3 рецептори, АТ4 рецептори и други. АТ2 има највећи афинитет за АТ1 рецепторе. Стога, пре свега, АТ2 улази у асоцијацију са АТ1 рецепторима. Као резултат ове везе долази до процеса који доводе до повећања крвног притиска (БП). Ако је ниво АТ2 висок, а нема слободних АТ1 рецептора (који нису повезани са АТ2), онда се АТ2 везује за АТ2 рецепторе, на које има нижи афинитет. Повезивање АТ2 са АТ2 рецепторима покреће супротстављене процесе који доводе до смањења крвног притиска.

Ангиотензин 2 (АТ2) комбинује са АТ1 рецепторима:

  1. Има јак и продужени вазоконстрикторски ефекат на посуде (до неколико сати), чиме се повећава отпорност посуда и, стога, артеријски притисак (БП). Као резултат тога, једињења са АТ1 АТ2 рецептора крвних ћелија активира хемијске процесе који доводе до контракције глатких мишићних ћелија у туница медија, сужен судове (васкуларни спазма јавља), унутрашњи пречник посуде (лумен) опада, отпора расте пловила. У дози од само 0,001 мг АТ2, може повећати крвни притисак за више од 50 мм Хг.
  2. Он иницира задржавање натријума и воде у телу, што повећава запремину циркулишућег крви, а тиме и крвни притисак. Ангиотензин 2 делује на гломеруларне ћелије надбубрежних жлезда. Као резултат ове акције, ћелије гломеруларне зоне надбубрежних жлезда почињу синтетизовати и ослобађати хормон алдостерон (минералокортикоид) у крв. АТ2 промовише формирање алдостерона из кортикостерона кроз акцију на алдостерон синтетазу. Алдостерон побољшава реабсорпцију (апсорпцију) натријума и, стога, воду из реналних тубула у крв. Ово доводи до:
    • на задржавање воде у тијелу и, стога, на повећање запремине циркулације крви и до насталог повећања крвног притиска;
    • кашњење у телу натријума доводи до чињенице да натријум улази у ендотелне ћелије које покривају крвне судове изнутра. Повећање концентрације натријума у ​​ћелији доводи до повећања количине воде у ћелији. Ендотелијалне ћелије повећавају запремину (набрекне, "набрекне"). То доводи до сужавања лумена пловила. Смањивање лумена посуде повећава његов отпор. Повећање отпорности на судове повећава снагу срчаног откуцаја. Поред тога, задржавање натријума повећава осетљивост АТ1 рецептора на АТ2. Ово убрзава и побољшава вазоконстрикторски ефекат АТ2. Све ово доводи до укупног повећања крвног притиска
  3. хипоталамус стимулише ћелије до синтезе и пусти у крви антидиуретског хормона вазопресина и аденохипофизи ћелије (аденохипофизи), адренокортикотропни хормон (АЦТХ). Васопрессин има:
    1. вазоконстрикторна дејства;
    2. задржава воду у телу, повећавајући се као резултат експанзије реакцорпције интерцелуларних поре (уношење) воде из реналних тубула у крв. То доводи до повећања запремине крви у крви;
    3. побољшава вазоконстрикторску активност катехоламина (адреналин, норепинефрин) и ангиотензин 2.

    АЦТХ стимулише Синтеза зона фасцицулата ћелије коре надбубрега глукокортикоида: кортизол, кортизон, кортикостерон, 11-деокицортисол, 11-дехидроцортицостероне. Кортизол има највеће биолошке ефекте. Кортизол нема вазоконстрикторну акцију, већ повећава вазоконстриктивно дјеловање хормонских адреналина и норадреналина, синтетизованих од ћелија пухалне зоне кортикалног слоја надбубрежних жлезда.

  4. је кининаза, па се разбијају кинини, који у телу имају вазодилатацијски ефекат.

Уз повећање нивоа ангиотензина 2, осећај жеђи, суха уста могу се појавити у крви.

Уз продужено повећање крви и АТ2 ткива:

  1. Ћелије глатких мишића крвних судова дуго времена су у стању контракције (контракције). Као резултат, развија се хипертрофија (згушњавање) глатких мишићних ћелија и прекомерно формирање колагенских влакана - зидови крвних судова се губе, унутрашњи пречник крвних судова се смањује. Тако, хипертрофија мишићног слоја крвних судова, која се развила под продуженим утицајем на посуде вишка количина АТ2 у крви, повећава периферну отпорност крвних судова и, дакле, крвни притисак;
  2. Дуго времена, срце је приморано да се снадје са већом снагом како би пумпало више крви и превазишло већу отпорност спастицних судова. Ово доводи прво до развоја хипертрофије срчаног мишића да повећа величину, повећање срца величини (већи леве коморе) и онда се црпљење срчаних мишићних ћелија (миоцардиоцитес), њихове дегенерације (инфаркт), окончавање њиховог смрт и замену везивним ткивом (цардио ), што на крају доводи до срчане инсуфицијенције;
  3. продужени спаз крвних судова у комбинацији са хипертрофијом мишићног слоја крвних судова доводи до погоршања снабдевања крви органима и ткивима. Бубрези, мозак, вид и срце првенствено пате од недостатка снабдевања крвљу. Недовољна довод крви у бубрезима већ дуго доводи на ћелије бубрега дистрофије (исцрпљивања), и уништавање замене везивног ткива (нефросклерозу, бубрежних нефропатијом), погоршање бубрега (бубрежна инсуфицијенција). Недовољно снабдевање крви у мозгу доводи до погоршања интелектуалних способности, памћења, друштвене способности, перформанси, емоционалних поремећаја, поремећаја сна, главобоље, вртоглавице, осећаја тинитуса, сензорних поремећаја и других поремећаја. Недовољно снабдевање крви у срцу - до коронарне болести срца (ангина, инфаркта миокарда). Недовољно снабдевање крвотоком мрежнице - на прогресивно оштећење вида;
  4. осетљивост ћелија тела на инсулин се смањује (отпорност ћелија на инсулин) - иницирање почетка и прогресија дијабетеса типа 2. Инсулинска резистенција доводи до повећања инсулина у крви (хиперинсулинемија). Продужена хиперинсулинемија узрокује стално повећање крвног притиска - артеријску хипертензију, јер резултира:
    • на задржавање натријума и воде у телу - повећање запремине крви у крви, повећање васкуларног отпора, повећање јачине контракција срца - повећање крвног притиска;
    • хипертрофија ћелија васкуларних глатких мишића - повећање периферне отпорности крвних судова - повећање крвног притиска;
    • на повећан садржај калцијумових јона унутар ћелије - повећање периферне отпорности крвних судова - повећање крвног притиска;
    • повећати тон симпатичног аутономног нервног система - повећање периферне отпорности крвних судова, повећање волумена крвотокова, повећање јачине контракција срца - повећање крвног притиска;

Ангиотензин 2 пролази даље ензимско цепање помоћу глутамил аминопептидазе како би се формирао Ангиотензин 3, који се састоји од 7 аминокиселина. Ангиотензин 3 има мање вазоконстриктивни ефекат од ангиотензина 2, а способност стимулисања синтезе алдостерона је јача. Ангиотензин 3 се цепи од ензим аргинин аминопептидаза до ангиотензина 4, који се састоји од 6 аминокиселина.

Фармаколошка група - антагонисти ангиотензин ИИ рецептора (АТ1-подтип)

Препарати подгрупе су искључени. Омогући

Опис

Антагонисти рецептора ангиотензина ИИ или АТ блокатори1-рецептори - једна од нових група антихипертензивних лекова. Комбинира лекове који модулирају функционисање система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) кроз интеракцију са ангиотензин рецепторима.

РААС игра важну улогу у регулисању крвног притиска, патогенези артеријске хипертензије и хроничне срчане инсуфицијенције (ЦХФ), као и низ других болести. Ангиотензини (ангио - васкуларни и тенсио - стрес) - пептиди формирани у тијелу од ангиотензиногена, који је гликопротеин (алфа2-глобулин) крвне плазме, синтетисане у јетри. Под утицајем ренина (ензима формираног у јукстагломеруларном апарату бубрега), полипептид ангиотензиногена који не поседује притисну активност, хидролизира се да би се формирао ангиотензин И, биолошки неактиван декапептид који се лако претвара у даље трансформације. Под дејством ензима који конвертује ангиотензин (АЦЕ), формиран у плућима, ангиотензин И претвара се у октапептид - ангиотензин ИИ, који је високо активно ендогено притисно једињење.

Ангиотензин ИИ је главни ефекторски пептид РААС-а. Има снажан вазоконстрикторски ефекат, повећава округлу песницу, узрокује брзо повећање крвног притиска. Осим тога, стимулише лучење алдостерона и у високим концентрацијама повећава секрецију антидиуретичког хормона (повећана реабсорпција натријума и воде, хиперволемија) и изазива симпатичну активацију. Сви ови ефекти доприносе развоју хипертензије.

Ангиотензин ИИ се брзо метаболише (полуживот је 12 мин) уз учешће аминопептидазе А са формирањем ангиотензина ИИИ и даље под утицајем аминопептидазе Н - ангиотензин ИВ, који има биолошку активност. Ангиотензин ИИИ стимулише производњу алдостерона од надбубрежних жлезда, има позитивну инотропну активност. Сматра се да је ангиотензин ИВ укључен у регулацију хемостазе.

Познато је да поред РААС системског тока крви, чије активирање доводи до краткотрајних ефеката (укључујући и вазоконстрикцију, повећани крвни притисак, секрецију алдостерона), постоје локални (ткивни) РААС у различитим органима и ткивима, укључујући у срцу, бубрезима, мозгу, крвним судовима. Повећана активност Раас ткива доводи до дугорочним ефектима ангиотензина ИИ, који показују структурне и функционалне промене у циљаним органима и доводе до развоја патолошких процеса као што хипертрофијом миокарда, миофиброз, атеросклеротских лезија мозга, бубрега неуспеха и други.

Тренутно је показано да код људи, поред АЦЕ-зависног пута претварања ангиотензина И у ангиотензин ИИ, постоје и алтернативни начини - уз учешће цхимаза, катепсина Г, тона и других серинских протеаза. Цхимасес или цхимотрипсин-лике протеасес су гликопротеини са молекулском масом од око 30.000. Цхимасес имају високу специфичност за ангиотензин И. У различитим органима и ткивима преовладавају или зависни или алтернативни начини формирања ангиотензина ИИ. Тако је откривена срчана протеинска серина, његова ДНК и мРНА у миокардном ткиву човека. Истовремено, највећа количина овог ензима је садржана у миокарду леве коморе, где пут цхимасе чини више од 80%. Формирање ангиотензина ИИ, зависно од кијамазе, преовладава у интерститиуму миокарда, адвентитији и васкуларним медијима, док АЦЕ-зависни - у плазми.

Ангиотензин ИИ се такође може формирати директно од ангиотензиногена кроз реакције катализоване активатором плазминогена ткива, тонином, катепсином Г, итд.

Сматра се да активација алтернативних путева за формирање ангиотензина ИИ игра велику улогу у процесима кардиоваскуларног ремоделирања.

Физиолошки ефекти ангиотензина ИИ, као и други биолошки активни ангиотензини, реализовани су на ћелијском нивоу кроз специфичне ангиотензинске рецепторе.

До данас је утврђено постојање неколико подтипа ангиотензинских рецептора: АТ1, АТ2, АТ3 и АТ4 и други

Код људи, идентифицирани су два потпитса мембранских Г-протеина везаних за ангиотензин ИИ који су повезани са Г-протеином и најинтелигентније: АТ подтипови.1 и АТ2.

АТ1-рецептори су локализовани у различитим органима и ткивима, углавном у глатким мишићима крвних судова, срцу, јетри, надбубрежном кортексу, бубрезима, плућима, у неким дијеловима мозга.

Већина физиолошких ефеката ангиотензина ИИ, укључујући штетне ефекте, посредује АТ1-рецептори:

- артеријска вазоконстрикција, укључујући вазоконстрикција бубрежних гломеруларних артериола (посебно оних које су излазне), повећање хидрауличног притиска у реналним гломерулима,

- повећана реабсорпција натријума у ​​проксималним бубрежним тубулама,

- секрецију алдостерона преко надбубрежног кортекса,

- лучење вазопресина, ендотелина-1,

- повећано ослобађање норепинефрина из симпатичног нервног завршетка, активација симпатичко-надбубрежног система,

- пролиферација ћелија васкуларних глатких мишића, интимална хиперплазија, хипертрофија кардиомиоцита, стимулација процеса васкуларног и срчана ремоделирања.

Код хипертензије у позадини прекомерне активације РААС-а, АТ је посредовао1-рецептори, ефекти ангиотензина ИИ директно или индиректно доприносе повећању крвног притиска. Осим тога, стимулација ових рецептора прати штетни ефекат ангиотензина ИИ на кардиоваскуларни систем, укључујући развој хипертрофије миокарда, згушњавања зида артерије итд.

Ефекти ангиотензина ИИ посредованих антителима2-рецептори су откривени тек последњих година.

Велики број АТ2-рецептори који се налазе у ткивима фетуса (укључујући и у мозгу). У постнаталном периоду, износ АТ2-рецептори у људским ткивима су смањени. Експерименталне студије, нарочито код мишева у којима је поремећен ген који кодира АТ2-рецептори сугеришу њихово учешће у процесима раста и сазревања, укључујући пролиферацију и диференцијацију ћелија, развој ембрионалних ткива и формирање истраживачког понашања.

АТ2-рецептори се налазе у срцу, крвним судовима, надбубрежним жлездама, бубрезима, неким дијеловима мозга, репродуктивним органима, укључујући у материци, атрезированни фоликули јајника, као иу ранама коже. Показано је да је број АТ2-рецептори се могу повећати са оштећењем ткива (укључујући крвне судове), инфарктом миокарда, срчаном инсуфицијенцијом. Верује се да ови рецептори могу бити укључени у процесе регенерације ткива и програмиране смрти ћелије (апоптоза).

Недавне студије показале су да су кардиоваскуларни ефекти ангиотензина ИИ посредовани од стране АТ2-рецептори, супротни ефекат узрокован узимањем ат1-рецептори и релативно су благи. АТ стимулација2-рецептори су праћени вазодилатацијом, инхибицијом раста ћелија, укључујући супресија пролиферације ћелија (ендотелне и глатке мишићне ћелије васкуларног зида, фибробласта итд.), инхибиција хипертрофије кардиомиоцита.

Физиолошка улога рецептора ангиотензина ИИ другог типа (АТ2) код људи и њихов однос са кардиоваскуларним хомеостазом тренутно није у потпуности схваћен.

Синтетизовани су високо селективни АТ антагонисти2-рецептори (ЦГП 42112А, ПД 123177, ПД 123319), који се користе у експерименталним истраживањима РААС-а.

Остали ангиотензин рецептори и њихова улога код људи и животиња су слабо разумљиви.

АТ подтипови су изоловани из ћелијске културе пацовог месангиума.1-рецептори - АТ и АТ, различите афинитете ангиотензин ИИ пептидних агониста (ти подтипови нису пронађени код људи). АТ је изолован из плазме пацова.-рецепторског подтипа, чија физиолошка улога још није јасна.

АТ3-рецептори са афинитетом за ангиотензин ИИ су пронађени на мембранама неурона, њихова функција је непозната. АТ4-рецептори пронађени на ендотелијалним ћелијама. У интеракцији са овим рецепторима, ангиотензин ИВ стимулише ослобађање од ендотела инхибитора активатора плазминогена типа 1. АТ4-рецептори се такође налазе на мембранама неурона, укљ. у хипоталамусу, вероватно у мозгу, они посредују у когнитивним функцијама. Тропиц то АТ4-поред ангиотензина ИВ, ангиотензин ИИИ такође има рецепторе.

Дуготрајне студије РААС-а нису откриле само значај овог система у регулацији хомеостазе, развоју кардиоваскуларне патологије и утјецају на функцију циљних органа, међу којима су најважније срце, крвни судови, бубрези и мозак, али и довели до стварања лекова сврсисходно дјелујући на појединачним везама РААС-а.

Научна основа за стварање лекова који делују блокирањем ангиотензинских рецептора била је истраживање инхибитора ангиотензина ИИ. Експерименталне студије показују да антагонисти ангиотензина ИИ, која су способна блокирају производњу или акцију и смањење тиме Раас активност су инхибитори инхибитора ангиотензиноген синтезе, ренин инхибитори или АЦЕ активност, антитела, антагонисти ангиотензинских рецептора, укључујући синтетичке непептидни једињења специфична блокирајућа антитела1-рецептори, итд.

Први блокатор рецептора ангиотензина ИИ, уведен у терапијску праксу 1971. године, био је саралазин, пептидно једињење слично у структури ангиотензина ИИ. Саралазин блокирао притисак деловања ангиотензина ИИ и спустио тон периферних судова, смањио алдостерон у плазми, спустио крвни притисак. Међутим, до средине седамдесетих. искуство са саралазином показало је да има својства парцијалног агониста и да у неким случајевима даје лоше предвидљив ефекат (у облику прекомерне хипотензије или хипертензије). У исто време, добар хипотензивни ефекат манифестован је у условима који су повезани са високим нивоом ренина, док се у поређењу са ниским нивоом ангиотензина ИИ или са брзим убризгавањем повећава крвни притисак. Због присуства агонистичких својстава, као и због сложености синтезе и потребе за парентералном администрацијом, Саралазине није примио широку практичну примену.

Раних деведесетих година, синтетизован је први не-пептидни селективни АТ антагонист.1-рецептор, ефикасан када се узимамо орално - лосартан, који је практично коришћен као антихипертензивни агенс.

Тренутно, неколико синтетичких не-пептидних селективних антитела се користе или пролазе кроз клиничка испитивања у светској медицинској пракси.1-блокатори - валсартан, ирбесартан, кандесартан, лосартан, телмисартан, епросартан, олмесартан медоксомил, азилсартан медоксомил, золарсартан, тазосартан (золарсартан и тазосартан још увек нису регистровани у Русији).

Постоји неколико класификација антагониста ангиотензина ИИ рецептора: хемијском структуром, фармакокинетичким карактеристикама, механизмом везивања рецептора итд.

Према хемијској структури не-пептидних блокатора АТ1-рецептори се могу поделити у 3 главне групе:

- деривати бифенил тетразола: лосартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;

- бифенил неттразоловие једињења - телмисартан;

- Не-бифенил неттразол једињења - епросартан.

Према присутности фармаколошке активности, АТ блокатори1-рецептори су подељени у активне облике дозирања и пролекове. Тако валсартан, ирбесартан, телмисартан, епросартан сами посједују фармаколошку активност, док цандесартан цилексетил постаје активан тек након метаболичких трансформација у јетри.

Поред тога, АТ1-блокатори се разликују у зависности од присуства или одсуства активних метаболита. Активни метаболити су доступни у лосартану и тазосартану. На примјер, активни метаболит лосартана - ЕКСП-3174 има јачи и дуготрајнији ефекат од лосартана (фармаколошка активност, ЕКСП-3174 прелази лосартан за 10-40 пута).

Према механизму везивања рецептора, АТ блокатори1-рецептори (као и њихови активни метаболити) подељени су на конкурентне и неконкурентне антагонисте ангиотензина ИИ. Дакле, лосартан и епросартан су реверзибилно везани за АТ.1-рецептори и компетитивни антагонисти (тј., под одређеним условима, на пример, са повећаним нивоима ангиотензина ИИ као одговор на смањење БЦЦ-а, могу се премештати са места везивања), док су валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан и активни метаболит лосартана ЕКСП -3174 делују као неконкурентни антагонисти и неповратно се везују за рецепторе.

Фармаколошки ефекат ове групе лекова је због елиминације кардиоваскуларних ефеката ангиотензина ИИ, укљ. вазопрессорни.

Сматра се да се антихипертензивни ефекат и други фармаколошки ефекти антагониста рецептора ангиотензина ИИ реализују на неколико начина (један директан и неколико посредованих).

Главни механизам дјеловања лекова у овој групи повезан је са блокадом АТ1-рецептори. Сви они су високо селективни антагонисти АТ1-рецептори. Показало се да је њихов афинитет за АТ1- превазилази ниво АТ2-хиљаду пута за рецепторе: за лосартан и епросартан више од 1000 пута, телмисартан - више од 3 хиљаде, ирбесартан - 8,5 хиљада, активни метаболит лосартана ЕКСП - 3174 и кандесартан - 10 хиљада, олмесартан - 12, 5 хиљада, валсартан - 20 хиљада пута.

АТ блокада1-рецептори ометају развој ефеката ангиотензина ИИ посредованих овим рецепторима, што спречава негативни ефекат ангиотензина ИИ на васкуларни тонус и прати је смањење повишеног крвног притиска. Дуготрајна употреба ових лекова доводи до слабљења пролиферативних ефеката ангиотензина ИИ у односу на ћелије васкуларних глатких мишића, мезангијалне ћелије, фибробласте, смањење хипертрофије кардиомиоцита итд.

Познато је да АТ1-Рецептори јуктагломеруларног апарата бубрега укључени су у регулацију ослобађања ренина (према принципу негативних повратних информација). АТ блокада1-рецептори узрокују компензацијско повећање активности ренина, повећање производње ангиотензина И, ангиотензина ИИ и других.

У условима високог садржаја ангиотензина ИИ на позадини АТ блокаде1-рецептори манифестују заштитна својства овог пептида, реализована стимулацијом АТ2-рецептори и изражени у вазодилататсии, успоравање пролиферативних процеса итд.

Осим тога, на позадини повишеног нивоа ангиотензина И и ИИ, формира се ангиотензин- (1-7). Ангиотензин- (1-7) је формиран од ангиотензина И под дејством неутралне ендопептидазе и ангиотензина ИИ под дејством пролил ендопептидазе и други РААС ефектор пептид који има вазодилатни и натриуретички ефекат. Ефекти ангиотензина- (1-7) су посредовани кроз тзв., Још није идентификован, АТк рецептори.

Недавна испитивања ендотелне дисфункције код артеријске хипертензије указују на то да кардиоваскуларни ефекти блокатора ангиотензин рецептора могу такође бити повезани са модулацијом ендотела и ефектима на производњу азотног оксида (НО). Добијени експериментални подаци и резултати појединачних клиничких студија су прилично контрадикторни. Можда на позадини блокаде АТ1-рецептора, повећава синтезу зависно од ендотела и ослобађање азот-оксида, што доприноси вазодилатацији, смањује агрегацију тромбоцита и смањује пролиферацију ћелија.

Дакле, специфична блокада АТ1-рецептор вам омогућава да пружите изразито антихипертензивно и органопротективно дејство. Против блокаде АТ1-рецептори инхибирају негативне ефекте ангиотензина ИИ (и ангиотензин ИИИ који има афинитет за ангиотензин ИИ рецепторе) на кардиоваскуларни систем и, вероватно, његов заштитни ефект се манифестује (стимулишући АТ2-рецептори), а такође развија и ефекат ангиотензина- (1-7) стимулисањем АТк-рецептори. Сви ови ефекти доприносе вазодилатацији и слабљењу пролиферативног ефекта ангиотензина ИИ у односу на васкуларне и срчане ћелије.

АТ антагонисти1-рецептори могу продрети у крвно-мозну баријеру и инхибирати активност медијаторских процеса у симпатичном нервном систему. Блокирање пресинаптиц АТ1-рецептори симпатичног неурона у централном нервном систему, они инхибирају ослобађање норепинефрина и смањују стимулацију адренергичних рецептора васкуларних глатких мишића, што доводи до вазодилатације. Експерименталне студије показују да је овај додатни механизам вазодилатацијске акције карактеристичније за епросартан. Подаци о ефектима лосартана, ирбесартана, валсартана и других на симпатетички нервни систем (који се манифестовао у дозама које прелазе терапеутске) су веома контрадикторни.

Сви АТ блокатори рецептора1 постепено дјелује, антихипертензивни ефекат се развија глатко, за неколико сати након узимања појединачне дозе, и траје до 24 сата. Уз редовну употребу, изразито терапијско дејство обично се постиже за 2-4 недеље (до 6 недеља) третмана.

Карактеристике фармакокинетике ове групе лекова чине их згодним за пацијенте. Ови лекови се могу узимати без обзира на оброк. Једна доза је довољна да обезбеди добар антихипертензивни ефекат током дана. Подједнако су ефикасни код пацијената различитог пола и старосне доби, укључујући пацијенте старије од 65 година.

Клиничке студије показују да сви блокатори ангиотензинских рецептора имају висок антихипертензивни и изражен органски заштитни ефект, добру толеранцију. Ово омогућава њихову употребу, заједно са другим антихипертензивним лековима, за лечење болесника са кардиоваскуларном патологијом.

Главни индикатор за клиничку употребу блокатора ангиотензина ИИ је лечење артеријске хипертензије различите тежине. Могућа је монотерапија (код благе артеријске хипертензије) или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима (у умереним и тешким облицима).

Тренутно, по препорукама ВХО / МОГ (Међународно удружење за хипертензију), предност се даје комбинованој терапији. Најрадационалнији антагонисти рецептора ангиотензина ИИ су њихова комбинација са тиазидним диуретиком. Додавање диуретика у малим дозама (на пример, 12,5 мг хидроклоротиазида) побољшава ефикасност терапије, што потврђују резултати рандомизираних мултицентричних студија. Направљено препарате који укључују комбинацију - Гизаар (Лосартан + хидрохлоротиазид), Ко диован (Валсартан + хидрохлоротиазид) Коапровел (ирбесартан + хидрохлоротиазид), Атацанд Плус (цандесартан + хидрохлоротиазид) Микардис Плус (телмисартан + хидрохлоротиазид), итд.

Бројни мултицентрични студији (ЕЛИТЕ, ЕЛИТЕ ИИ, Вал-ХеФТ, итд.) Показали су ефикасност употребе одређених АТ антагониста.1-рецептори за ЦХФ. Резултати ових студија су двосмислени, али генерално указују на високу ефикасност и бољу толеранцију (у поређењу са АЦЕ инхибиторима).

Резултати експерименталних и клиничких испитивања указују на то да блокатори АТ рецептора1-подтипови не само да спречавају процесе кардиоваскуларног ремоделовања, већ и узрокују обрнути развој хипертрофије леве коморе (ЛВХ). Посебно је показано да код дуготрајне терапије с лосартаном пацијенти показују тенденцију смањења величине леве коморе у систолу и дијастолама, повећању контрактилности миокарда. ХЛВХ регресија је примећена са продуженом употребом валсартана и епросартана код пацијената са артеријском хипертензијом. Неки АТ блокатори рецептора рецептора1 Пронађена је способност побољшања функције бубрега, укљ. са дијабетичном нефропатијом, као и показатељи централне хемодинамике у ЦХФ-у. До сада, клиничка опажања у вези са ефектима ових средстава на циљне органе су мало, али се истраживање у овој области активно наставља.

Контраиндикације на употребу блокатора ангиотензина АТ1-рецептори су индивидуална преосјетљивост, трудноћа, дојење.

Подаци добијени у експериментима на животињама указују на то да агенси који имају директан ефекат на РААС могу узроковати оштећења фетуса, смрти фетуса и новорођенчета. Посебно је опасан утицај на фетус у ИИ и ИИИ триместру трудноће, јер могући развој хипотензије, хипоплазија лобање, анурија, бубрежна инсуфицијенција и смрт код фетуса. Директне индикације развоја таквих дефеката приликом узимања АТ блокатора1-рецептори су одсутни, међутим, средства ове групе се не смеју користити током трудноће, а када се током лечења детектује трудноћа, треба их прекинути.

Не постоје информације о способности АТ блокатора1-рецептори улазе у мајчино млеко жена. Међутим, у експериментима на животињама утврђено је да продиру у млеко лактирајућих пацова (у млијеку пацова се могу пронаћи значајне концентрације не само самих супстанци, већ и њихових активних метаболита). У том смислу, АТ блокатори1-рецептори се не користе у лактацији жена, а ако је потребно, терапија за мајку престаје дојење.

Требало би се уздржавати од употребе ових лијекова у педијатријској пракси, јер сигурност и ефикасност њихове употребе код дјеце нису утврђени.

За терапију са АТ антагонистима1 Ангиотензински рецептори имају низ ограничења. Потребно је пазити на пацијенте са смањеном БЦЦ и / или хипонатремијом (са диуретичном терапијом, ограничењем уноса соли са исхраном, дијареје, повраћањем), као и код пацијената на хемодијализи, пошто могући развој симптоматске хипотензије. Процена односа ризика / користи је неопходна код пацијената са реноваскуларном хипертензијом због билатералне стенозе ледвичне артерије или стенозе бубрежне артерије једног бубрега, пошто прекомерна инхибиција РААС-а у овим случајевима повећава ризик од тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Опрез треба користити у аортној или митралној стенози, опструктивној хипертрофној кардиомиопатији. У поређењу са поремећеном функцијом бубрега, потребно је пратити нивое калијума и серумског креатинина. Не препоручује се за пацијенте са примарним хипералдостеронизмом, јер у овом случају, лекови који сузбијају РААС су неефикасни. Не постоје довољни подаци о употреби код пацијената са тешком болести јетре (на примјер, код цирозе).

Нежељени ефекти узимања антагониста ангиотензина ИИ рецептора, који су до сада пријављени, обично су слабо изражени, пролазни и ретко гарантују терапију. Кумулативна инциденца нежељених ефеката је упоредива са плацебом, што потврђују резултати студија контролисаних плацебом. Најчешћи штетни ефекти су главобоља, вртоглавица, општа слабост итд. Антагонисти рецептора ангиотензина не утичу директно на метаболизам брадикинина, супстанце П, других пептида и због тога не изазивају сув кашаљ, често се јављају у лечењу АЦЕ инхибитора.

Када узимате лекове ове групе, нема ефекта хипотензије прве дозе, која се јавља приликом узимања АЦЕ инхибитора, а изненадно отказивање није праћено развојем рицоцхетне хипертензије.

Резултати мултицентричних плацебо контролисаних студија показују високу ефикасност и добру толеранцију АТ антагониста.1-рецептори ангиотензина ИИ. Међутим, иако је њихова употреба ограничена недостатком података о дугорочним ефектима апликације. Према експертима ВХО / МОГ, њихова употреба за лечење артеријске хипертензије је препоручљива у случају нетолеранције за АЦЕ инхибиторе, нарочито ако је назначена историја кашља, узрокована АЦЕ инхибиторима.

Тренутно, у току су бројна клиничка испитивања, укључујући и мултицентар, посвећен студији ефикасности и безбедности употребе антагониста ангиотензин ИИ рецептора, њихових ефеката на морталитет, трајање и квалитет живота пацијената и упоређивање са антихипертензивним и другим лијековима у лечењу хипертензије, хроничног срчане инсуфицијенције, атеросклерозе итд.

Додатни Чланци О Штитне Жлезде

Смањени нивои допамина доводе до недостатка мотивације, замора, промена расположења, губитка памћења и (што је најважније за жене са хормоналним поремећајима) повећање пролактина хормона.

Тестостерон је полни хормон који производи надбубрежне жлезде. Одговоран је за физичку издржљивост и сексуалну активност представника јачег пола.

Хормонима се даје једна од најважнијих улога у животу тела. Уз њихову помоћ, долази до метаболизма, они директно утичу на репродуктивне функције жена. Пуна функција тела захтева интеракцију са низом хормоналних супстанци које производи тело.