Главни / Тестови

Калцијум, витамин Д и његови метаболити у лечењу остеопорозе

Тренутно постоји пуно лекова који могу смањити негативни ефекат глукокортикоида (ГЦ) на скелетни систем, док у исто време мање од 10 процената пацијената који узимају ГК добијају адекватан медицински третман за остеопорозу. Лекар који прописује ХА током дужег периода треба да одреди стратегију лечења остеопорозе код сваког појединачног пацијента. Истовремено, треба узети у обзир сљедеће параметре: почетну минералну густину костију (БМД), дози ХА потребне за лечење истовремене болести, историју болова у леђима и / или прелома кичме, као и узраста и пола пацијента.

Међу лековима који се користе за превенцију и лечење остеопорозе, изоловани лекови са ниском, средњом и високом ефикасношћу. Сврха овог прегледа је била да се утврди улога калцијума, матерњег витамина Д и његових активних метаболита у превенцији и лијечењу остеопорозе, повезаних са продуженом употребом ХА (стероидна остеопороза).

За позитивну равнотежу калцијума, потребна вам је одређена количина уноса калцијума из хране. Калцијум је неопходан за развој скелета и врха костне масе код младих [1]. Смањује физиолошки губитак коштаног ткива код жена у менопаузи и побољшава густину костију у старости [2].

Постоји мала количина рада на ефекту калцијума на губитак костију индукованом глукокортикоидом. Тешко је процијенити ефекат једноставног попуњавања недостатка калцијума, с обзиром да се пацијенти који узимају ГК знатно разликују у количини калцијума и витамина Д узетих у храни, на нивоу апсорпције калцијума у ​​цреву, у зависности од старости, у метаболизму костију.

У проспективној неконтролисаној студији 13 пацијената са бронхијалном астом која су примила 15 мг преднизолона дневно, већ два месеца касније, узимајући 1000 мг калцијума дневно, уочено је значајно смањење експресије хидроксипролина са урином [3]. Калцијум може евентуално супресити ресорпцију костију, који се повећава са умереним секундарним хиперпаратироидизмом, који се јавља на позадини дуготрајне примене ХА. Може се очекивати дуготрајан позитиван ефекат калцијума на БМД, али у овој студији није мерен.

Постоје резултати из неколико проспективних студија у којима је БМД измерен и примењени су калцијумови препарати у контролној групи. У Савброок ц цо. [4], на пример, код 29 пацијената који су примали само 1000 мг калцијума, губитак БМД у лумбалној кичми износио је 4,3%, а на врату фемура 2,9% после једне године лечења. У две студије спроведене током 1 године, са остеопорозом која је повезана са дуготрајном применом глукокортикоида, етидронат је примењен повремено, а контролна група је примила плацебо (4 пута годишње у трајању од 14 дана) или калцијум (500 мг дневно у току 76 дана ). У првој студији дошло је до благог повећања БМД у групи пацијената који су примили етидронат и смањење густине минерала у групи пацијената који су примали калцијум (просечно 3,2 процента код лумбалне кичме и 1,7 процента у врату стегненице) 5]. У другој студији, пацијенти који су примали калцијум забележили су и смањење БМД за 2,8 и 2,6 процента у лумбалној кичми и врату фемур-а [6].

Упркос резултатима студије, која је потврдила смањење ресорпције костију током уноса калцијума [3], сматрамо да узимање 500-1000 мг калцијума дневно није у могућности да спречи губитак костију током лечења са ХА.

Калцијум у комбинацији са витамином Д

У пилот студији Хахн ет ал. [7,8] са стероидном остеопорозом, коришћена је комбинација калцијума са матерњим витамином Д или његовим 25 хидроксилованим метаболитом. Већ две деценије веровало се да је ова комбинација ефикасна код стероидне остеопорозе. У овим студијама, БМД, мерено радијусом, био је значајно већи код особа које су примиле такав медицински третман него код нездрављених пацијената. Доза холекалциферола била је прилично висока и износила је 50.000 ИУ 3 пута недељно у првој студији [7]. У другој студији, пацијенти су примали 40100 μг 25-хидроксивитамина Д [8]. У сваком од ових дела, пацијентима је такође добијено 500 мг калцијума дневно.

У даљем истраживању уз употребу различитих доза калцијума у ​​комбинацији са витамином Д, позитиван ефекат ове комбинације на остеопорозу није потврђен [912]. Било је само благог повећања БМД или мале разлике у густини костију између групе пацијената који су примали калцијум у комбинацији са витамином Д и контролном групом. У различитим студијама које користе 500 мг калцијума и 400 ИУ витамина Д као плацеба, такође није било статистички значајних разлика у БМД.

Трогодишња, двоструко слепа, плацебо контролисана студија у којој је 62 пацијента који су на стероидној терапији у трајању од 1 месеца почели да се могу сматрати најзначајнијим међу таквим радовима. Половина њих је примила 50.000 ИУ витамина Д недељно у комбинацији са 1000 мг калцијума дневно, док је друга половина узела плацебо.

Аутори верују да администрација калцијума у ​​комбинацији са витамином Д може спречити губитак костију на самом почетку лијечења са ХА и није ефикасна у лечењу већ развијене стероидне остеопорозе [16]. Сматра се да умерено дејство калцијума у ​​комбинацији са витамином Д током прве године лечења примећује код људи са недостатком витамина Д. Користећи мета-анализу једанаест студија, закључено је да је комбинација калцијума са витамином Д ефикаснија у лечењу стероидне остеопорозе од само примену калцијума или уопште без терапије [17]. Проблем је што је ова мета-анализа извршена на 11 студија, од којих је шест пацијената примило домаћи витамин Д, а у пет његових активних метаболита.

Дакле, тренутно нема јасних доказа да домаћи витамин Д (чак при прилично високим дозама од 50.000 ие недељно или 7143 ИУ дневно) у комбинацији са 5001.000 мг елементалног калцијума може спречити губитак костију на почетку лијечења са ХА или значајно повећати БМД код особа са стероидном остеопорозом [18]. Осим тога, нема очигледних доказа да је хепатски метаболит 25хидроксивитамин Д имао било какве предности над изворним витамином Д.

Витамин Д активни метаболити

Калцидол (25хидроксивитамин Д) је хидроксилован у бубрегу на позицији 1 и претворен у 1,25 дихидроксивитамин Д (калцитриол), најактивнији метаболит који се може сматрати хормоном. Алфакалцидол је пролек, прекурсор калцитриола, претвара се у калцитриол, пролазећи кроз јетру. То јест, после оралне примјене, алфацалцидол (за разлику од калцитриола) не може одмах контактирати рецепторе у цревима, дјелује спорије, што смањује ризик од хиперкалцемије. Са остеопорозом, просјечна терапијска доза калцитриола је 0,5 μг дневно, алфацалцидол 1,0 μг дневно.

Изводљивост употребе метаболита витамина Д

Активни метаболити витамина Д утичу на две главне везе механизма развоја стероидне остеопорозе. Прво, повећавају апсорпцију калцијума у ​​цревима. У студији од 20 пацијената са реуматоидним артритисом који су примали 515 мг преднизолона дневно, апсорпција калцијума у ​​цревима је мерена пре и након лијечења алфакалцидолом или калцитриолом [19]. Оба активна метаболита узроковала су значајно повећање апсорпције калцијума у ​​цреву и излучивање овог елемента у урину. Повећана апсорпција калцијума у ​​цреву довела је до смањења секундарног хиперпаратироидизма и нормализације ресорпције костију [20]. Друго, активни 1а-хидроксиловани метаболити витамина Д имају директан стимулативни ефекат на остеобласте [21]. Специфични високо осетљиви рецептори за 1,25 хидроксивитамин Д су детектовани на људским остеобластним ћелијама. У складу са претпостављеним анаболичним ефектом активних Дметаболита, преднизон и калцитриол имају супротан ефекат на нивое серумских остеокалцина.

Тако је изводљивост коришћења метаболита витамина Д следећа:

1. Активни метаболити витамина Д имају антиресорптивни ефекат, смањујући костни метаболизам и губитак костију код пацијената који примају ГК.

2. Активни метаболити витамина Д стимулишу остеобласте, који у извесној мери могу смањити катаболички ефекат ХА на костни систем.

3. Алфакалцидол и калцитриол такође имају антиинфламаторна и имуномодулаторна својства, што их чини релевантним у лечењу болесника који примају ХА.

Искуство са калцитриолом у клиничкој пракси

Прва двоструко слепа, рандомизирана студија ефикасности калцитриола код 23 пацијента са реуматизмом је спроведена 1984. године. Ови пацијенти су примили 0,4 μг калцитриола у комбинацији са 500 мг калцијума дневно, контролна група је примила само калцијум. Није било статистички значајних разлика у БМД-у између група дијафизе или радијалне костне метафизе током 18 мјесеци праћења [24]. Можда је то било због чињенице да се БМД мери у кортикалном слоју радијуса, а пацијенти су добили прилично ниску доза калцитриола.

Још једна велика студија ефикасности калцитриола у стероидној остеопорози је спровела Самброок и сар. [4] код 92 пацијента са реуматоидним артритисом. Просечна дневна доза калцитриола у овој студији била је 0,6 μг, лек је примењен у комбинацији са 1000 мг калцијума. Након 1 године лечења, БМД лумбалне кичме је мерен код пацијената. Код појединаца који су узимали калцитриол у комбинацији са калцијумом, стање коштаног ткива је значајно побољшано у поређењу са контролном групом која је примила само калцијум. Када се користи калцитриол у комбинацији са калцитонином, није било значајних промена у поређењу са употребом само калцитриола.

У отвореном неконтролисаног студији 90 болесника са трансплантацију јетре који су примили медицински третман ХА и друге имуносупресивне терапије, сврха 0,5 микрограма калцитриола у комбинацији са 500 мг калцијума двогодишњег довела до умереног раста БМД лумбалне кичме и врата бутне кости [25]. Смањење губитка костију током примене 0,50 0,75 μг калцитриола такође је откривено код 58 пацијената након трансплантације срца или плућа [26].

Искуство у употреби алфацалцидола у клиничкој пракси

У већини земаља, калцитриол се користи за спречавање и лечење бубрежне остеодистрофије, док се алфакалцидол користи у лечењу остеопорозе. Алфацалцидол се користи у већини студија за лечење стероида остеопорозе од 1980 [2732] код пацијената са бронхијалне астме, системски еритемски лупус, после трансплантације бубрега или срца. Имао је позитиван утицај на ИПЦ. Ипак, ове студије нису показале јасну разлику у примени алфакалцидола, када је именован за спречавање губитка коштане масе на почетку пријема Грађанског законика, а када је већ коришћен за лечење стероида остеопорозе. У проспективној студији 41 пацијената са различитим болестима везаним (реуматоидни артритис, системски лупус еритематозус, бронхијална астма), која је додељена дозу алфацалцидол 0,251,0 г у комбинацији са калцијумом, годину дана од почетка лечења открили да је губитак минералне густине костију у лумбални кичмени стуб је био 4,4% код пацијената који су узимали калцијум, а само 0,5% у групи узимајући алфацалцидол.

Недавно су објављене резултате велике, проспективне, с плацебом контролисане студије, чија је сврха била процена ефикасности алфакалцидола у спречавању губитка костију при примању високих доза ХА [34]. У студији је обухваћено 145 пацијената који су примали ХА у почетној дози од више од 30 мг дневно, не више од 15 дана пре почетка студије. 24 месеца пре почетка стероидне терапије, ови пацијенти су подељени у групе, од којих је један био да прими алфацалцидол у дози од 1 мг, а други плацебо 12 месеци. Пацијенти у обе групе примили су 405 мг елементалног калцијума дневно. Просечна старост пацијената била је 57 година, однос мушкараца: жене су биле 39:61 процента. Просјечна доза преднизона била је 46,6 и 43,6 мг / дан у двије групе, респективно. Од 107 пацијената укључених у студију, само седамдесет један (38 особа које су узимали алфацалцидол и 33 који су примали плацебо) су на почетку имале лумбалне БМД студије, након 3, 6 и 12 месеци. После 6 месеци, БМД је опао за 2,11 одсто у групи која је узимала алфакалцидол и за 4 процента у групи која је узимала плацебо.

Упркос високој почетној дози преднизолона, узимање 1 μг алфакалцидола у комбинацији са калцијумом током 1 године спречава губитак костију. Аутори су закључили да је алфацалцидол ефикасан и сигуран начин да се спречи губитак костију у лумбалној кичми изазваним узимањем глукокортикоида. Уз дуготрајну употребу алфакалцидола не постоје озбиљни нежељени ефекти, на пример, хиперкалциурија.

Поређење домаћег витамина Д и активног метаболита витамина Д

Раније се дискутовало о томе шта треба користити код пацијената са нормалном функцијом бубрега: скупим активним метаболитима витамина Д или јефтиним матерњим витамином Д. Нативни витамин Д је индициран за особе са недостатком овог витамина. Посебно је ефикасна његова употреба у популацији старих људи. Компензација недостатка витамина Д није лекарски третман, већ препорука о исхрани. Када се узимају орално са изворним витамином Д, ниво калцитриола никада не прелази горњу границу нормале, јер претварање 25ОНвитамина Д у бубреге у активни хормон 1.25 (ОХ)2Витамин Д регулише механизам негативне повратне спреге. То значи да ако пацијент нема недостатак витамина Д, ефекат у лечењу може се постићи само уз употребу активних метаболита витамина Д.

Францис ет ал. [36] проучавало је ефекат 0.5 μг алфакалцидола и 500-1000 ИУ витамина Д2 на апсорпцију калцијума у ​​цреву и на преобликовање костију код 49 постменопаузалних жена које пате од остеопорозе (средње старости 69 година). Након 3 месеца лечења алфакалцидолом, примећено је повећање фракционих апсорпција од 45 Ца (стр

Препарати витамина Д за остеопорозу

Препарати витамина Д имају вишеструки ефекат. Препарати витамина Д укључени су у регулацију метаболизма калцијума и фосфора, као иу процесу формирања костију.

Који је механизам деловања ових препарата од витамина Д? Пре свега, они утичу на апсорпцију калцијума у ​​цревима, чиме повећавају концентрацију у крви. Додаци витамина Д такође стимулишу рад остеобласта (ћелија за изградњу костију), побољшавајући минерализацију костију.

Након ингестије, витамин Д се метаболише, тј. Претвара се у друге супстанце. Ови метаболити су активни, тј. Они имају могућност да изврше одређени ефекат. Активни метаболити препарата витамина Д укључују калцитриол и алфакалцидол. Ове супстанце могу самостално деловати у виду препарата од витамина Д.

Високи нивои калцитриола, алфакалцидола активира активност, и то, заузврат, је главни учесник у процесу зарастања микропукотине формирају микромозолеи, чиме се повећава снаге густине и кости.

Препарати витамина Д се користе иу терапеутске и профилактичке сврхе.

Тренутно постоје 3 групе лекова:

  1. домаћи витамини - витамин Д2 (ергокалциферол) и витамин Д3 (холекалциферол)
  2. Витамини Д аналоги - тахистин, користи се углавном са ниским садржајем калцијума у ​​крви
  3. активни метаболити витамина Д - калцитриол и алфакалцидол

Преглед главних препарата витамина Д

Ергокалциферол

Ергокалциферол је један од првих препарата витамина Д који се користи за лечење остеопорозе. Поред тога, активно се користи за лечење рахитиса код деце и остеомалације.

У првих 5-10 година након појаве менопаузе непрактично је прописати препарате витамина Д, јер се развој ове остеопорозе јавља као резултат смањења и недостатка естрогена.

Као резултат тога, студије су показале да је именовање малих доза витамина Д2 жена ове групе (400 ИУ Д2 и 2 г калцијума) за 4 месеца, смањење разарања костију, ау избору високих доза (50.000 ИУ) за годину дана не само смањила уништење, али и смањење стопе формирања костију.

Због тога је такав лек добро прописан за сенилну (сенилну) остеопорозу. Доказано је да је његова употреба код људи старијих од 75 година смањила учесталост прелома.

Витамин Д2 заједно са препаратима калцијума, који сам поменуо у претходном чланку, чешће се користе за спречавање остеопорозе.

Америчка национална фондација за проучавање остеопорозе развила је препоруке о употреби препарата витамина Д, који су прихваћени у нашој земљи.

  • За постављање препарата од витамина Д и калцијума није потребно одређивање минералне густине костију (БМД).
  • Као средство за превенцију, они су економични код жена са нормалним БМД.
  • Именовање њихових посебно ефикасних код старијих и старијих година, који имају предиспозицију за недостатак витамина Д.
  • При узимању лекова од витамина Д и калцијума, ризик од прелома се смањује за најмање 10%.
  • Без обзира на унос других антиостеопоротичних лекова, калцијум и витамин Д не би требали бити дефицит хране.

Контраиндикације за постављање витамина Д2 су:

  1. хиперкалцемија (повишен калцијум у крви)
  2. активне форме плућне туберкулозе
  3. болести дигестивног тракта (чир на желуцу и дуоденални чир)
  4. акутне и хроничне болести јетре и бубрега

Контраиндикације за постављање витамина Д3 су:

  1. бубрежна инсуфицијенција
  2. мијелом
  3. метастазе костију
  4. саркоидоза
  5. превелико дозирање витамина Д3
  6. остеопороза, која је изазвана имобилизацијом (гипсано гипсање)
  7. бубрежни камен
  8. повећала излучивање калцијума у ​​урину

Витамин Д активни метаболити

Неки истраживачи верују да је ефикасност природних препарата витамина Д прениска, и стога преферирају активне метаболите витамина Д.

Међутим, ови лекови имају такозвани доза-зависни ефекат. Што је већа доза лека, то је изразито повећање коштане масе (до 11%). Али ово је и даље мање изражено од оних природних препарата витамина Д.

Након прекида активних метаболита, долази до брзог смањења БМД у пршљеновима. Неки научници верују да ови лекови имају аналгетички ефекат.

Учесталост прелома при узимању алфакалцидола и калцитриола је смањена, али само преломи кичме, ови лекови не утичу на учесталост прелома вратног фемура, за разлику од лекова Д3 и Д2. Али ако упоредимо алфакалцидол и калцитриол једни са другима, онда, према превенцији прелома, калцитриол је инфериоран са алфацалцидолом.

Индикације за третман активних метаболита витамина Д:

  1. остеодистрофија бубрежне генезе
  2. остеопороза са смањењем апсорпције калцијума у ​​цреву
  3. сенилна остеопороза
  4. хипноизолација (недостатак сунчеве светлости)
  5. остеопороза са дијабетесом
  6. хируршки третман хиперпаратироидизма
  7. рахитис

Контраиндикације за употребу ових лекова:

  1. висок калцијум у крви
  2. висок ниво магнезијума у ​​крви
  3. повишени нивои фосфора у крви (осим стања погођеног хиперпаратироидизмом)
  4. прекомерна доза витамина Д

Иницијална дневна доза калцитриола је 0,25 μг, може се повећати на 0,5-1,0 μг дневно након стабилизације јонизованог калцијума у ​​крви. Лијек је прописан 2 пута дневно.

Алфакалцидол се примењује 1 пут дневно, али ако дневна доза прелази 0,5 μг, онда је подељена на 2 дозе. Иницијална доза је слична оној код калцитриола.

Лечење активним метаболитима захтева стално праћење калцијума у ​​урину, фосфора крви и калцијума.

Уз повећање калцијума у ​​крви изнад 0,75 ммол / л, неопходно је прекидати курс 1-1,5 недеља, а затим започети нови курс са смањеном дозом.

Са стабилизацијом индикатора контрола калцијума, фосфора и магнезијума треба извршити најмање једанпут за 3 месеца, креатинин у крви - 1 пут за 2-3 месеца, АЛТ, АСТ, алкална фосфатаза - 1 пут за пола године.

У следећем чланку ћу наставити да причам о лековима за лечење остеопорозе, а посебно о таквој групи као бисфосфонати.

Са топлином и негом, ендокринолог Дилиара Лебедева

Активни метаболити витамина Д у лечењу различитих облика остеопорозе

Резиме Према дефиницији СЗО, остеопороза је системска метаболичка болест скелета која се карактерише смањењем коштане масе и оштећењем микроархитектуре коштаног ткива, што доводи до повећања крхкости костију и тенденције прелома. Дакле, остеопороза је структурна болест у којој, у поређењу са недостатком формирања костију, дође до повећаног уништења.

Коштано ткиво је метаболички активан, стално ажуриран систем. Током људског живота у њему континуирано циклуса ремоделинг настати два главна процеса: уништавање старе кости (ресорпције костију), уз уништавање и уклањање оба минералних материја и органском основом и каснијим формирања нове кости, која лежи у синтези новог матрикса кости и његову минерализацију.

Неуравнотеженост између процеса преобликовања костију (доминација ресорпције костију над формирањем костију) је централна веза у патогенези остеопорозе. Сматра се да ова неравнота одражава кршење основних механизама системске хормоналне и локалне (цитокинске) регулације активности коштаних ћелија код генетски предиспонираних особа. У контексту прогресивног недостатка естрогена у пре- а нарочито код жена у постменопаузи, соматски и андропауза код мушкараца, поремећаји калцијум метаболизма као одговор на недостатак витамина Д и секундарног хиперпаратиреоидизма болесника и сенилна старији, смањује производњу остеопротегерина у процесу ресорпције костију је активирана, а формирање нове кости је значајно инхибирано и одложено.

Према подацима Светске здравствене организације, остеопороза заузима четврто место у погледу преваленције неинвазивних патологија после болести кардиоваскуларног система, онколошке патологије и дијабетеса. Остеопороза изазива преломе. Стога остеопоротска фрактура се јавља код сваке треће жене и сваког осмог човека старијег од 50 година [1]. Остеопороза у постменопаузалном периоду забележена је у ≈30% жена, а остеопенија - скоро половина. За жене у старости од 50 година, ризик од фрактуре вретенчарија је 15,5%, врат фемура - 17,5%, карпалне кости - 16,0% [2]. У старијим случајевима, остеопороза изазива готово све фрактуре кукова, а ова локализација прелома има најбрже последице, јер сваки пети пацијент умире у наредних 6 месеци, а сваком трећем пацијенту треба дуготрајна брига [3].

С обзиром на ове неповерљиве статистике, веома је важно организовати одговарајуће превентивне мјере. У том контексту, значајна детерминанта у спречавању остеопорозе је максимална инерцијална маса, која се постиже у доби од 20-30 година. Стога повећање коштане масе за 10% одлаже почетак остеопорозе у просеку од 13 година. Истовремено, за накнадно здраво старење коштаног ткива, које почиње у доби од око 40 година, потребно је одржати активан начин живота, осигурати уравнотежену исхрану и водити бригу о здрављу хормонског система.

Дијагноза остеопорозе заснива се на одређивању минералне густине костију (БМД) по Т-критеријуму у јединицама СД. Пошто обе нормалне варијанте погледу флуктуација индикатора у опсегу од +1.0 до -1.0, остеопенија и остеопороза преклинички утврдити да ли су вредности у БМД од -1.0... -2.5, и заправо остеопороза у вредности од Т Цритерион®, коју је развила СЗО. Принцип ФРАКС ® методологије заснован је на креирању појединачног модела за сваку особу, на основу расположивих фактора ризика и података о БМД врату фемура. Метод обезбеђује квантитативну процену укупног ризика заснованог на математичкој анализи постојећих фактора ризика за остеопорозу. Увођење ФРАКС® технике омогућава, без дензитометрије костију, да открије већи број пацијената којима је потребно лијечење и превентивне мере. Да би потврдили ову претпоставку, ова студија је планирана за раднике.

Треба напоменути да ризична група за преломе укључује пацијенте чији је БМД -1,5 СД, ризик од прелома остаје низак, али им је потребна адекватна превенција остеопорозе.

У пракси, ⅓ жена развија остеопорозу у постменопаузалном периоду, а само их је 1/3 дијагноза. Само трећина пацијената са дијагнозираном остеопорозом прописује адекватну терапију, која прати само њих [4-7].

Главни циљ у лечењу остеопорозе је спречавање стварања прелома, што је осигурано побољшањем квалитета коштаног ткива, повећањем БМД и спречавањем падова. У том контексту, важан циљ ране дијагнозе и лечења остеопорозе је спречавање прве остеопоротске фрактуре и, стога, спречавање остеопоротске каскаде. Остеопоротска каскада претпоставља у првој фази прелом подлактице, што повећава вероватноћу прелома вретенца за 2 пута, што заузврат повећава вероватноћу прелома колка за 5 пута. Ово последње повећава вероватноћу смрти за 2 пута.

Код лијечења пацијената са остеопорозом у постменопаузи, важно је извести основну терапију - рецепт на препарате витамина Д и калцијума. Ова потреба диктира чињеница да, према подацима истраживања, око 2 од 3 жене са остеопорозом не примају довољно витамина Д [8].

Функционални индикатор нивоа витамина Д је концентрација 25 (ОХ) Д - главни циркулациони метаболит витамина Д у крвном серуму. Недостатак витамина Д се одређује у концентрацији од 25 (ОХ) Д> 30 нг / мл, а недостатак је 2 пута већи од оног код употребе витамина Д у комбинацији са калцијумом са сличним карактеристикама сигурносног профила [18]. Поред тога, алфакалцидол у дози од 1 μг / дан је двоструко ефикаснији у спречавању прелома у односу на витамин Д [19].

Поред тога, употреба алфакалцидола код старијих особа са малим клиренсом креатинина може статистички значајно смањити ризик од падова за 71% у односу на плацебо [20].

Ефекти алфакалцидола на регенерацију коштаног ткива

Различити облици Д-дефицита су увек праћени стварањем крхке регенерације, што знатно повећава ризик од неплоскања. Именовање алфакалцидола у дози од 1,0 μг / дан доприноси стварању комплетне регенерације [21]. Истовремено, употреба алфакалцидола у постоперативном периоду код пацијената са преломима врата фемура у дози од 0,5-1,0 мцг / дан смањује време хоспитализације и побољшава резултате лечења [22, 23]. Алфакалцидол у дози од 1 μг / дан током остеосинтезе прелома убрзава стварање регенерације костију, смањује време третмана. Дебљина и БМД новоформираног кортикалног слоја значајно повећавају [21, 24].

Обецаваоца примене алфацалцидола је његова употреба након операције замене ендопротезе хипних зглобова како би се спрецило развој нестабилности стабла ендопростезе и убрзала рехабилитација. У овом случају, алфакалцидол делује као на коштано ткиво - смањујући манифестације остеопорозе и остеопеније, и на мишићима - повећавајући мишићну снагу и спречавајући пад. Асептичко запаљење у зони контакта стебла ендопротезе са костом је један од важних узрока нестабилности ендопротезе. Трајна употреба алфа Д3-Тева (алфацалцидол) у дози од 0.5-1.0 и 0.75-1.25 μг / дан после операције током 8-12 месеци код пацијената са умереним и високим ризиком нестабилности ендопротезе, односно, у 83% случајева омогућава да се избегне развој нестабилност и убрзава рехабилитацију пацијената [25].

Коришћење алфакалцидола код бубрежне остеодистрофије

Бубрежна остеодистрофија је бројне промене скелета које се развијају на позадини поремећаја метаболизма фосфора и калцијума код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом. Ова болест се јавља код 75-100% пацијената са смањеним клиренсом креатинина (<60 мл/мин) [26], у 75% — с хронической болезнью почек и сниженным клиренсом креатинина (<60 мл/мин) [27]. Кроме того, течение ренальной остеодистрофии ухудшает вторичный гиперпаратиреоз, что проявляется при падении клиренса креа­тинина <40 мл/мин [28].

Системска поремећај кости и минералне метаболизма узрокованог хроничном болешћу бубрега, манифестују поремећаја калцијума метаболизма, фосфора, витамина Д и паратиреоидног хормона, метаболизам костију, минерализације, волумен, линеарни раст или његове снаге, или васкуларне калцификације ткива [29].

Терапијски ефекти алфа Д3-Тева на позадини бубрежне остеопатије се састоји у повећању активне апсорпције калцијума у ​​цреву, смањењу паратироидног хормона у крви, смањењу тежине болова у мишићима и костију и нормализацији преобликовања костију повећањем минерализације костију.

Приликом пријема активни метаболит витамина Д (Цалцитриол и алпхацалцидол) јавља еквивалентну повећање нивоа калцијума у ​​крвној плазми, и где применом алфацалцидол прати интензивнији смањење нивоа паратиреоидног хормона и ефективног формирање кости [30, 31].

Алфакалцидол и бисфосфонати у лечењу остеопорозе

Данас су доступни резултати експерименталних и клиничких студија, што указује на позитиван ефекат комбинације алфакалцидола са бисфосфонатима. Главни циљ дејства бисфосфоната је инхибиција ресорпције костију смањивањем активности остеокласта. Према различитим ауторима, отпорност на бисфосфонате је примећена код 11-53% пацијената. Отпорност на бисфосфонате може се превазићи употребом комбиноване терапије са алфацалцидолом. Тако, као резултат лечења пацијената са постменопаузалне остеопорозе показао да алендронате (у дози од 70 мг / недељно) у комбинацији са алфакалцидола (1 мг / дан) има изражени ефекат у односу на монотерапији на индикатора као што су повећање минералне густине тела пршљенова и врата феморалну кост, смањујући бол у кичми и ризик од прелома [32].

Тако алпха д3-Тева (алфацалцидол) је вишкомпонентни лек који има за циљ смањење ризика од прелома и спречавање падова различитих врста остеопорозе.

Препарати витамина Д: врсте, називи и индикације за употребу

Препарати витамина Д се користе за спречавање и лијечење стања услед недостатка. Доступни су у облику капсула или раствора за оралну примену и могу садржати и активне и неактивне метаболите. Избор лекова се врши узимајући у обзир циљеве његове употребе, присуство повезаних болести. Витамин Д је део многих комплексних суплемената за децу и одрасле, као и неке алате за лијечење остеопорозе.

Витамин Д је супстанца која се раствара у масти. Његови претходници улазе у људско тело храном и производе се у кожи под дејством ултраљубичастог зрачења на сунцу. За примену биолошких ефеката потребна је постепена конверзија неактивних облика у активно. Прво, калцидиол се формира у јетри, а затим у бубрезима - калцитриол (Д-хормон), који може да врши физиолошки ефекат.

Храна садржи витамин А у облику ергокалциферола (Д2) и холекалциферола (Д3), од којих се велика количина налази у млечним производима - путер, сир, млеко, павлака, као и јаја, румунска јетра и печурке. Они су богати различитим врстама рибе - харинга, сома, лососа, сардине, туњевине. За спречавање Д-дефицијенције рибље уље је корисно. Само је холекалциферол формиран у кожи.

Главна улога витамина је одржавање биланса фосфора и калцијума. Калцитриол промовира апсорпцију калцијума у ​​цревима и спречава уклањање елемената у траговима из коштаног ткива. То утиче и на друге процесе у телу:

  • има имуномодулаторни ефекат;
  • учествује у обнављању косе;
  • смањује прекомерно дељење ћелија код пролиферативних болести коже - псоријаза и остало;
  • спречава појаву малигних неоплазми;
  • успорава напредовање атеросклерозе и смањује крвни притисак;
  • штити од неуродегенеративних болести - Алцхајмерове болести, деменције;
  • доприноси нормалном току трудноће и развоју деце.

Постоји одређена дневна потреба за витамином у зависности од старосне доби особе. Повећава се код жена током трудноће и код старијих особа. Стопа потрошње Д2 и Д3 за децу и одрасле:

Последице недостатка витамина Д.

Главне индикације за именовање средстава која садрже витамин Д:

  • спречавање хиповитаминозе;
  • лечење стања услед недостатка калцитриола - рахитис, остеомалација;
  • превенција и лијечење остеопорозе.

Недостатак витамина је типичан за већину модерних људи. Недовољно стварање елемената је последица ниског уноса Д2 и Д3 са храном, повреде њихове апсорпције у цревима, прекомјерне тежине, лекова - глукокортикоида, антиепилептичних, антифунгалних, антиретровиралних лијекова, холестирамина. Употреба средстава за штављење такође смањује производњу холекалциферола.

Недостатак витамина манифестује неуравнотеженост фосфора и калцијума. Задовољавајући ниво микроелемената у крви се одржава услед њиховог истицања из коштаног ткива. Овај процес се јавља под дејством паратироидног хормона, чија концентрација се повећава. Развија се секундарни хиперпаратироидизам. Кости постају мање издржљиве, код одраслих постоје знаци остеомалације, а код деце су симптоми рахитиса. Код старијих људи, недовољан унос витамина повећава ризик од остеопорозе и придружених патолошких прелома.

Међу медицинским лековима постоје производи који садрже и неактивне форме - Д2 и Д3, као и активне метаболите - калцитриол и алфацалцидол. Узимајући било који од њих, потребно је узимати довољно количине калцијума са храном или као посебан додатак. Витамин Д је често компонента мултивитаминских и минералних комплекса за дјецу, одрасле и труднице.

Нативни лекови, ергокалциферол и холекалциферол, препоручују се за превенцију хиповитаминозе. Тешко их је прекомерно дозирати и могу се акумулирати у масном ткиву, гдје служе као резерва за формирање калцитриола. За лечење стања услед недостатка витамина, показано је коришћење средстава која укључују Д3.

Издавање лекова у облику капљица. Њихова доза се израчунава у међународним јединицама (ИУ) и прилагођава се појединачно. Зависи од сврхе уноса, дневног захтева, нивоа витамина у крви. Просјечна профилакса за дјецу је 1-2 капи дневно, за одрасле - 1-4 капи дневно или 15-30 капи једном недељно.

Попуњавање дефицита супстанце се врши под контролом лабораторијских параметара. Потребна су консултација и надзор лекара. На почетку се користе засићене дозе (до 400.000 ИУ), а затим се преносе на одржавање. Код особа са гојазношћу, поремећеном апсорпцијом у цреву може се користити до 8000 ИУ дневно. Дневна доза трудница је 800-1000 ИУ.

Калцијум, витамин Д и његови метаболити у лечењу остеопорозе услед дуготрајне употребе глукокортикоида

Ј.Д. Прстен
Медицинска клиника Универзитета Келн, Немачка

Тренутно постоји пуно лекова који могу смањити негативни ефекат глукокортикоида (ГЦ) на скелетни систем, док истовремено мање од 10% пацијената који узимају ГК добијају адекватан третман за остеопорозу. Лекар који прописује ХА током дужег периода треба да одреди стратегију лечења остеопорозе код сваког појединачног пацијента. Истовремено, треба узети у обзир сљедеће параметре: почетну минералну густину костију (БМД), дози ХА потребне за лечење истовремене болести, историју болова у леђима и / или прелома кичме, као и узраста и пола пацијента.

Међу лековима који се користе за превенцију и лечење остеопорозе, изоловани лекови са ниском, средњом и високом ефикасношћу. Сврха овог прегледа је била да се утврди улога калцијума, матерњег витамина Д и његових активних метаболита у превенцији и лијечењу остеопорозе, повезаних са продуженом употребом ХА (стероидна остеопороза).

За позитивну равнотежу калцијума, потребна вам је одређена количина уноса калцијума из хране. Калцијум је неопходан за развој скелета и врха костне масе код младих [1]. Смањује физиолошки губитак коштаног ткива код жена у менопаузи и побољшава густину костију у старости [2].

Постоји мала количина рада на ефекту калцијума на губитак костију индукованом глукокортикоидом. Тешко је процијенити ефекат једноставног попуњавања недостатка калцијума, с обзиром да се пацијенти који узимају ГК знатно разликују у количини калцијума и витамина Д узетих у храни, на нивоу апсорпције калцијума у ​​цреву, у зависности од старости, у метаболизму костију.

У проспективној неконтролисаној студији 13 пацијената са бронхијалном астом која су примила 15 мг преднизолона дневно, већ два месеца касније, узимајући 1000 мг калцијума дневно, уочено је значајно смањење експресије хидроксипролина са урином [3]. Калцијум може евентуално супресити ресорпцију костију, који се повећава са умереним секундарним хиперпаратироидизмом, који се јавља на позадини дуготрајне примене ХА. Може се очекивати дуготрајан позитиван ефекат калцијума на БМД, али у овој студији није мерен.

Постоје резултати из неколико проспективних студија у којима је БМД измерен и примењени су калцијумови препарати у контролној групи.

Упркос резултатима студије, која је потврдила смањење ресорпције костију током уноса калцијума [3], верујемо да узимање 5001000 мг калцијума на дан није у стању да спречи губитак костију током лечења са ХА.

Калцијум у комбинацији са витамином Д

У пилот студији Хахн ет ал. [7,8] са стероидном остеопорозом, коришћена је комбинација калцијума са матерњим витамином Д или његовим 25 хидроксилованим метаболитом. Већ две деценије веровало се да је ова комбинација ефикасна код стероидне остеопорозе. У овим студијама, БМД, мерено радијусом, код оних који су били третирани овим третманом били су знатно виши него код нездрављених пацијената. Доза холекалциферола била је прилично висока и износила је 50.000 ИУ 3 пута недељно у првој студији [7]. У другој студији, пацијенти су примали 40100 μг 25-хидроксивитамина Д [8]. У сваком од ових дела, пацијентима је такође добијено 500 мг калцијума дневно.

У даљем истраживању уз употребу различитих доза калцијума у ​​комбинацији са витамином Д, позитиван ефекат ове комбинације на остеопорозу није потврђен [912]. Било је само благог повећања БМД или мале разлике у густини костију између групе пацијената који су примали калцијум у комбинацији са витамином Д и контролном групом. У различитим студијама које користе 500 мг калцијума и 400 ИУ витамина Д као плацеба, такође није било статистички значајних разлика у БМД.

Трогодишња, двоструко слепа, плацебо контролисана студија у којој је 62 пацијента који су на стероидној терапији у трајању од 1 месеца почели да се могу сматрати најзначајнијим међу таквим радовима.

Аутори верују да администрација калцијума у ​​комбинацији са витамином Д може спречити губитак костију на самом почетку лијечења са ХА и није ефикасна у лечењу већ развијене стероидне остеопорозе [16]. Сматра се да умерено дејство калцијума у ​​комбинацији са витамином Д током прве године лечења примећује код људи са недостатком витамина Д. Користећи мета-анализу једанаест студија, закључено је да је комбинација калцијума са витамином Д ефикаснија у лечењу стероидне остеопорозе од само примену калцијума или уопште без терапије [17]. Проблем је што је ова мета-анализа извршена на 11 студија, од којих је шест пацијената примило домаћи витамин Д, а у пет његових активних метаболита.

Дакле, тренутно нема јасних доказа да домаћи витамин Д (чак при прилично високим дозама од 50.000 ие недељно или 7143 ИУ дневно) у комбинацији са 5001.000 мг елементалног калцијума може спречити губитак костију на почетку лијечења са ХА или значајно повећати БМД код особа са стероидном остеопорозом [18]. Осим тога, нема очигледних доказа да је хепатски метаболит 25хидроксивитамин Д имао било какве предности над изворним витамином Д.

Витамин Д активни метаболити

Калцидол (25хидроксивитамин Д) је хидроксилован у бубрегу на позицији 1 и претворен у 1,25 дихидроксивитамин Д (калцитриол), најактивнији метаболит који се може сматрати хормоном. Алфакалцидол је пролек, прекурсор калцитриола, претвара се у калцитриол, пролазећи кроз јетру. То јест, после оралне примјене, алфацалцидол (за разлику од калцитриола) не може одмах контактирати рецепторе у цревима, дјелује спорије, што смањује ризик од хиперкалцемије. Са остеопорозом, просјечна терапијска доза калцитриола је 0,5 μг дневно, алфацалцидол 1,0 μг дневно.

Изводљивост употребе метаболита витамина Д

Активни метаболити витамина Д утичу на две главне везе механизма развоја стероидне остеопорозе. Прво, повећавају апсорпцију калцијума у ​​цревима. У студији од 20 пацијената са реуматоидним артритисом који су примали 515 мг преднизолона дневно, апсорпција калцијума у ​​цревима је мерена пре и након лијечења алфакалцидолом или калцитриолом [19].

Тако је изводљивост коришћења метаболита витамина Д следећа:

1. Активни метаболити витамина Д имају антиресорптивни ефекат, смањујући костни метаболизам и губитак костију код пацијената који примају ГК.

2. Активни метаболити витамина Д стимулишу остеобласте, који у извесној мери могу смањити катаболички ефекат ХА на костни систем.

3. Алфакалцидол и калцитриол такође имају антиинфламаторна и имуномодулаторна својства, што их чини релевантним у лечењу болесника који примају ХА.

Искуство са калцитриолом у клиничкој пракси

Прва двоструко слепа, рандомизирана студија ефикасности калцитриола код 23 пацијента са реуматизмом је спроведена 1984. године. Ови пацијенти су примили 0,4 μг калцитриола у комбинацији са 500 мг калцијума дневно, контролна група је примила само калцијум. Није било статистички значајних разлика у БМД-у између група дијафизе или радијалне костне метафизе током 18 мјесеци праћења [24]. Можда је то било због чињенице да се БМД мери у кортикалном слоју радијуса, а пацијенти су добили прилично ниску доза калцитриола.

Још једна велика студија ефикасности калцитриола у стероидној остеопорози је спровела Самброок и сар. [4] код 92 пацијента са реуматоидним артритисом. Просечна дневна доза калцитриола у овој студији била је 0,6 μг, лек је примењен у комбинацији са 1000 мг калцијума. Након 1 године лечења, БМД лумбалне кичме је мерен код пацијената. Код појединаца који су узимали калцитриол у комбинацији са калцијумом, стање коштаног ткива је значајно побољшано у поређењу са контролном групом која је примила само калцијум. Када се користи калцитриол у комбинацији са калцитонином, није било значајних промена у поређењу са употребом само калцитриола.

У отвореном неконтролисаног студији 90 пацијената са трансплантацију јетре, који су третирани са ХА и другим имуносупресивне терапије, потребе 0,5 микрограма калцитриола у комбинацији са 500 мг калцијума двогодишњег довела до умереног раста БМД лумбалне кичме и врата бутне кости [25].

Искуство у употреби алфацалцидола у клиничкој пракси

У већини земаља, калцитриол се користи за спречавање и лечење бубрежне остеодистрофије, док се алфакалцидол користи у лечењу остеопорозе. Алфацалцидол се користи у већини студија за лечење стероида остеопорозе од 1980 [2732] код пацијената са бронхијалне астме, системски еритемски лупус, после трансплантације бубрега или срца. Имао је позитиван утицај на ИПЦ. Међутим, ове студије нису пружиле јасну разлику у употреби алфакалцидола: када је прописано за спречавање губитка костију на самом почетку примјене ХА и када се већ користило за лијечење стероидне остеопорозе. У проспективној студији 41 болесника са различитим коморбидитета (реуматоидни артритис, системски лупус еритематозус, бронхијална астма), која је додељена дозу алфацалцидол 0,251,0 г у комбинацији са калцијумом, годину дана од почетка лечења открили да је губитак минералне густине костију у лумбални кичмени стуб је био 4,4% код пацијената који су узимали калцијум, а само 0,5% у групи алфакалцидол.

Недавно су објављене резултате велике, проспективне, с плацебом контролисане студије, чија је сврха била процена ефикасности алфакалцидола у спречавању губитка костију при примању високих доза ХА [34]. У студији је обухваћено 145 пацијената који су примали ХА у почетној дози од више од 30 мг дневно, не више од 15 дана пре почетка студије. 24 месеца пре почетка стероидне терапије, ови пацијенти су подељени у групе, од којих је један био да прими алфацалцидол у дози од 1 мг, а други плацебо 12 месеци. Пацијенти у обе групе примили су 405 мг елементалног калцијума дневно. Просечна старост пацијената била је 57 година, однос мушкараца: жене су биле једнаке 39: 61%. Просјечна доза преднизона била је 46,6 и 43,6 мг / дан у двије групе, респективно. Од 107 пацијената укључених у студију, само седамдесет један (38 особа које су узимали алфацалцидол и 33 који су примали плацебо) су на почетку имале лумбалне БМД студије, након 3, 6 и 12 месеци. После 6 месеци, БМД се смањио за 2,11% у групи алфакалцидол и за 4% у плацебо групи. Слика 1 приказује динамику ИПЦ лумбалне кичме 12 месеци након почетка лечења.

Сл. 1. Динамика ИПЦ лумбалне кичме након терапије алфакалцидолом или плацебом код пацијената који су примали дуготрајне високе дозе ХА

Упркос високој почетној дози преднизолона, узимање 1 μг алфакалцидола у комбинацији са калцијумом током 1 године спречава губитак костију. Аутори су закључили да је алфацалцидол ефикасан и сигуран начин да се спречи губитак костију у лумбалној кичми изазваним узимањем глукокортикоида. Уз дуготрајну употребу алфакалцидола не постоје озбиљни нежељени ефекти, на пример, хиперкалциурија.

Поређење домаћег витамина Д и активног метаболита витамина Д

Раније се дискутовало о томе шта треба користити код пацијената са нормалном функцијом бубрега: скупим активним метаболитима витамина Д или јефтиним матерњим витамином Д. Нативни витамин Д је индициран за особе са недостатком овог витамина. Посебно је ефикасна његова употреба у популацији старих људи. Компензација за недостатак витамина Д није лечење, већ препорука о исхрани. Када се примењују орално, нативни витамин Д Ниво калцитриол не пада на горњу границу нормалне као 25ОНвитамина Д конверзије у бубрезима до активног хормона 1,25 (ОХ) Д 2витамин регулисати негативне повратне механизма. То значи да ако пацијент нема недостатак витамина Д, ефекат у лечењу може се постићи само уз употребу активних метаболита витамина Д.

Францис ет ал. [36] проучавали утицај 0,5 алфакалцидола и 5,001,000 ИУ витамина Д2 на апсорпцију калцијума у ​​цревима и костима у 49 остеопоротских постменопаузалних жена (просечне старости 69 година). Након 3 месеца лечења алфакалцидолом, примећено је повећање фракционих апсорпција од 45 Ца (стр

Клиничка употреба витамина Д и његових активних метаболита

  • КЉУЧНЕ РЕЧИ: витамин Д, алфакалцидол, калцитриол, скелетне болести, хомеостаза калцијума, метаболизам калцијума

Број научних публикација о витамину Д стално расте. Ово је због тумачења хемијске структуре витамина Д и његових главних метаболита, као и објашњења функционисања Д-ендокриног система и улоге рецептора витамина Д (витамин Д 3 рецептор, ВДР) у својим геномским ефектима. Тренутно је познато да недостатак витамина Д није повезан само са поремећеном хомеостазом калцијума и скелетним болестима (ракете, остеомалација, остеопороза). Низак садржај витамина Д у крви сматра као фактор у патогенези бројних хроничних незаразних болести као што су одређене врсте рака, аутоимуних обољења, дијабетес мелитуса (ДМ), тип 2, метаболичког синдрома, хипертензије и других болести кардиоваскуларног система, когнитивних поремећаја, и такође неке инфекције (на пример, туберкулоза). Разматра питање повећања морталитета од свих узрока приликом промене садржаја витамина Д у људском тијелу [1-8].

Акумулација доказа о улози витамина Д у регулацији многих телесних функција довела је до повећања броја релевантних лабораторијских тестова у дијагнози ових болести. У исто време, постоји тенденција употребе витамина Д у саставу различитих витаминско-минералних комплекса или као монотерапија. На пример, у САД-у, продаја лекова који садрже витамин Д повећана су 10 пута у протеклих 8 година [9].

Ако је ефекат витамина Д на метаболизам калцијума и скелетни систем добро познат, онда екстраскелетни (плеиотропски) ефекти нису потпуно разумљиви, а подаци о литератури су контрадикторни и не дозвољавају давање специфичних препорука за његову клиничку употребу. Међутим, дебата се наставља о предностима активних метаболита витамина Д (алфакалцидол и калцитриол) у поређењу са његовим изворним облицима у превенцији падова и прелома услед остеопорозе.

Извори витамина Д и његовог метаболизма

Витамин Д је у природи широко распрострањен, њена фотосинтеза под утицајем сунчеве светлости се јавља и код животиња и биљки [10]. Код људи, главни извор (до 80-90%) витамина Д је холекалциферол (витамин Д 3 ), формирана у кожи под утицајем ултраљубичастих зрака са таласном дужином од 290-315 нм од 7-дехидрохолестерола. Витамин Д 2, или ергокалциферол, а делом холекалциферол улазе у људско тијело храном, дајући око 10-20% укупне количине витамина Д (Табела 1).

Витамини Д 2 и Д 3 (у даљем тексту - витамин Д) улазе у циркулацију у облику протеина везаног као цхиломицронс и испоручују се у јетру, где се подвргавају хидроксилацији и претварају у 25-дихидроксивитамин Д (25 (ОХ) Д). Ово је главни кружи метаболит у крви, који се користи у клиничкој пракси да одреди укупни статус витамина Д. 25 (ОХ) Д је биолошки неактиван облик и подлеже хидроксилацији у ензима бубрега 1-алфа-хидроксилазе (ЦИП27Б1), трансформисана у активну форму - 1, 25-дихидроксивитамин Д (1,25 (ОХ) 2 Д). Повећати или смањити производњу 1,25 (ОХ) 2 Д у бубрезима су способни за серумски фосфор, калцијум, фибробласт растни фактор 23 и многе друге факторе. Тако повећање концентрације 1,25 (ОХ) 2 Д доводи до супресије своје синтезе механизмом повратне спреге, као и смањењу синтезе и секреције паратироидног хормона (ПТХ) у паратироидним ћелијама. Међутим, 1,25 (ОХ) 2 Д, повећавајући експресију 24-хидроксилазе, катаболизира се, претвара у неактивну воду растворљив облик, и излучује се у жучи (фигура).

1,25 (ОХ) 2 Д, као главни метаболит витамина Д, повећава апсорпцију калцијума у ​​танком цреву због интеракције рецептора витамина Д и Кс-рецептора ретиноичне киселине. Сам витамин Д је стероидни хормон, а његов активни метаболит је 1,25 (ОХ) 2 Д - лиганд за факторе транскрипције. Заправо, интрацелуларни ВДР се налази у готово свим ткивима људског тела. Сви ефекти витамина Д се реализују кроз његов рецептор, првенствено регулирањем експресије гена.

1,25 (ОХ) 2 Д је препознат од стране његовог рецептора на остеобластима, што узрокује експресију лиганда рецептора активатора рецептора каппа-Б нуклеарног фактора каппа-Б лиганда, РАНКЛ. РАНК, као рецептор за РАНКЛ на преостеокластима, везује се за лиганд и промовише формирање зрелог остеокласта из својих прекурсора. Сходно томе, остеокласти мобилишу калцијум и фосфор из коштаног ткива током ресорпције, чиме задржавају нормалан ниво ових макронутриената у крви.

Одређивање недостатка витамина Д и његова преваленца

Већина професионалних медицинских организација као основа за утврђивање статуса витамина Д у организму одабрала је ниво 25 (ОХ) Д у крви. Тренутно постоје два главна мишљења о минималном прихватљивом нивоу витамина Д у крви. Према препорукама ИОМ-а (Институт за медицину националних академија, Институт за медицину националних академија Сједињених Држава), нормални ниво 25 (ОХ) Д треба да буде 50 нмол / л, или 20 нг / мл и више; Недостатак витамина Д се одређује када је садржај 25 (ОХ) Д у крви унутар ≥ 25 и 28 нг / мл или 69 нмол / л) [48]. Слични резултати су добијени у недавној студији, у којој је учествовало 2.878 старијих мушкараца. Појаснио је да је најнижи ризик од смрти примећен на нивоу од 25 (ОХ) Д у опсегу од 50-75 нмол / л. Са повећањем садржаја витамина Д већи од 60 нмол / л, смртност није смањена [49].

Мета-анализа коју су извршили Л. Рејнмарк и сар., Који су комбиновали подаци из 8 највећих студија код 70.528 пацијената, показали су да витамин Д у комбинацији са калцијумом ефикасно смањује ризик од смрти него што узима само витамин Д [50].

Студије сугеришу да витамин Д утиче на стопу смртности. Међутим, верује се да је виши ниво 25 (ОХ) Д опажен код људи са добром општим здрављем, који правилно једу и одржавају адекватан ниво физичке активности.

Фармаколошка корекција Д-дефицијенције

Постоје два главна типа дефицита Д-хормона [8, 51] или синдром Д-дефициенци. Први је због недостатка / недостатка витамина Д. 3 - природни прохормонски облик, који формира активни метаболит 1-алфа, 25 (ОХ) 2 Д 3. Овакав недостатак витамина Д повезан је са неадекватним излагањем сунцу, као и неадекватним уносом овог витамина са храном, стално носи одећу која покрива тело, што смањује стварање витамина у кожи и доводи до смањења серума 25 (ОХ) Д.

Друга врста недостатка витамина Д није увек одређена смањењем производње Д-хормона у бубрезима (са овим видом недостатка, може се посматрати нормалан или незнатно повишен ниво серума), али се карактерише смањењем његовог пријема у ткивима (отпорност на хормоне), што се сматра као функција старости.

Недостатак витамина Д један је од значајних фактора ризика за низ хроничних болести људи. Важан елемент у превенцији ових болести је допуна недостатка витамина Д кроз адекватну изложеност сунцу или вештачком УВ зрачењем. Употреба препарата од витамина Д, нарочито његових активних метаболита, представља обећавајући правац у лечењу обичних типова патологије: заједно са традиционалним методама терапије, отвара се нове могућности за практичну медицину [8, 51].

Према њиховој фармаколошкој активности, препарати витамина Д су подељени у две групе. Први од њих комбинује домаће витамине Д са умереном активношћу. 2 (ергокалциферол) и Д 3 (холекалциферол), као и структурни аналог витамина Д 3 - дихидротахистерол. Витамин Д 2 најчешће се користи у саставу мултивитаминских препарата за децу и одрасле. Активношћу 1 мг витамина Д 2 еквивалентно 40.000 ИУ витамина Д. Обично витамин Д 2 Доступно у капсулама или таблетама од 50.000 ие (1.25 мг) или у млаком ињекцијском раствору од 500.000 ИУ / мл (12.5 мг) у ампуле. Лекови без рецепта за оралну примену (раствори) садрже 8000 ИУ / мл (0,2 мг) витамина Д 2. У складу са садржајем активних састојака, лекови ове групе су класификовани као адитиви за храну. Друга група укључује активни метаболит витамина Д 3 и његови аналоги: калцитриол, алфацалцидол и други [7, 8, 12, 51].

Механизам деловања лекова у обе групе је сличан ономе из природног витамина Д и састоји се у везивању за ВДР у циљним органима. Активација ових рецептора одређује одговарајуће фармаколошке ефекте (повећана апсорпција калцијума у ​​цреву, инхибиција повећане ресорпције костију итд.). Разлике у деловању појединачних дрога су углавном квантитативне по природи и одређују се карактеристикама њихове фармакокинетике и метаболизма. Дакле, припреме домаћих витамина Д 2 и Д 3 подвргавају се 25-хидроксилацији у јетри, праћене конверзијом у бубрезима у активне метаболите, који имају одговарајуће фармаколошке ефекте. У том смислу, иу складу са горе наведеним разлозима, процеси метаболизма ових лекова се, по правилу, смањују код старијих особа са различитим врстама и облицима примарне и секундарне остеопорозе код пацијената са болестима гастроинтестиналног тракта, јетре, панкреаса и бубрега. (хронична бубрежна инсуфицијенција), као и код пацијената који примају, на пример, антиконвулзивне и друге лекове који побољшавају метаболизам од 25 (ОХ) Д до неактивних деривата. Поред тога, дозе витамина Д 2 и Д 3 и њихови аналоги у дозним облицима (обично близу физиолошким потребама за витамином Д - 200-800 ИУ / дан) могу, под физиолошким условима, повећати апсорпцију калцијума у ​​цревима, али не дозволити да се његова малабсорпција превазиђе у различитим облицима остеопорозе, што потискује ПТХ секрецију, и немају јасан позитиван ефекат на коштано ткиво [7, 8, 12, 51].

Ови недостаци су лишени лекова који садрже активне метаболите витамина Д 3 (у последњих неколико година, они се користе у медицинске сврхе много шири од домаћих витаминских препарата): 1-алфа, 25 (ОХ) 2 Д 3 (калцитриол, хемијски идентичан са стварним Д-хормоном) и његов синтетички дериват - 1-алфа (ОХ) Д 3 (алфакалцидол). Ови лекови су слични у спектру фармаколошких својстава и механизма дјеловања, али се разликују у фармакокинетичким параметрима, толеранцији и неким другим карактеристикама [7, 8, 12, 51].

Са значајним сличностима у својствима и механизмима дјеловања између препарата активних метаболита витамина Д, примећене су разлике. Карактеристика алфакалцидола као пролека је да се, како је већ напоменуто, претворио у активни облик, метаболизован у јетри у 1-алпха, 25 (ОХ) 2 Д 3, и, за разлику од препарата из матичног витамина Д, није потребна ренална хидроксилација, што омогућава његово коришћење код болесника са болестима бубрега, као и код старијих пацијената са смањеном функцијом бубрега. Међутим, утврђено је да се ефекат калцитриола развија брже и да је праћен изразитијим хиперкалцемичним ефектом од ефекта алфакалцидола, а други има најбољи ефекат на коштано ткиво. У Русији, најчешће коришћени лек је Алфацалцидол Алпха Д 3 -Тев.

Припрема матичних витамина Д 2 и Д 3, и њихови активни метаболити спадају међу најповољније и безбедније лекове за спречавање и лијечење остеопорозе. Ови фактори су од великог практичног значаја због чињенице да је употреба витамина Д обично доста дуга (месецима, па чак и годинама). Клиничка опажања сугеришу да је инциденца нежељених ефеката уз употребу матичних витамина Д 2 и Д 3, и њихови активни метаболити су упоредиви [52-54]. Учесталост појаве хиперкалцемије уз употребу алфакалцидола је само 0,22% [55].

Међународно и домаће искуство коришћења активног метаболита витамина Д - калцитриола и алфакалцидола - за спречавање и лијечење различитих типова и облика остеопорозе, као и за превенцију падова и прелома су сумиране у табели. 4 [7, 56]. Дакле, препарати витамина Д представљају групу ефикасних и безбедних лекова који се углавном користе за болести, у патогенези чији је недостатак витамина Д / инсуфицијенција и сродни минерални метаболизам играју водећу улогу. Припрема матичног витамина Д, нарочито у физиолошким дозама, због корекције ендогеног Д-дефицијенције / дефицијенције имају профилактички ефекат на рахитису, као иу остеопоротичком процесу - може смањити интензитет и спречити развој прелома. Употреба препарата од природног витамина Д је препоручљива углавном у случају првог типа Д-недостатка, због недостатка инсолације и снабдијевања витамина Д из хране. Припрема активних метаболита витамина Д (алфакалцидол и калцитриол) су индикована и за први и други тип Д-дефицијенције. Због значајно веће фармаколошке активности домаћих витамина Д, они су у стању да превладају отпорност ткива ВДР агонисту, а не морају се метаболизирати у бубрезима да би постали активни. Припрема активних метаболита витамина Д имају профилактичке и терапеутске ефекте у различитим врстама и облицима остеопорозе, смањују ризик од пада; могу се користити иу монотерапији иу комбинацији са другим анти-остеопоротним агенсима (на пример, са бисфосфонатима, терапијом за замјену хормона) и калцијум соли. Индивидуална селекција дозирања калцитриола и алфакалцидола омогућава минимизирање ризика од нежељених ефеката, који, заједно са превенцијом нових прелома, елиминацијом синдрома бола и побољшањем моторичке активности, доприноси побољшању квалитета живота пацијената, посебно оних старости и старости.

Висок ниво Д-недостатка у популацији и успостављање њене асоцијације са бројним уобичајеним ванскелетним болестима (кардиоваскуларним, онколошким, неуролошким и др.) Утврђују могућност даљег истраживања о успостављању лечења лековима из групе активних метаболита витамина Д.

Додатни Чланци О Штитне Жлезде

Искључено: постпартални тироидитис (О90.5)Тхироид апсцесТироидитис: пиогениц гнојниАко је потребно, идентификујте инфективни агенс помоћу додатног кода (Б95-Б98).Тироидитис: де кервен огромна ћелија грануломатозни не-гнојни

Естрогени - колективно име једне од група женских полних хормона. Естрогени се излучују у јајницима код жена, у малим количинама се формирају у тестисима код мушкараца, као иу јетри и кортиколошкој супстанци надбубрежних жлезда (и мушкараца и жена).

Људи којима је дијагностикован дијабетес, морају се придржавати рецепта и ограничења током свог живота, обавезно користити храну у исхрани, користити специјално кување без пржења, држати контролу и снимати крвно ткиво.